免疫球蛋白的主要成分是IgG，約占機(jī)體免疫球蛋白總量的75%，后者不僅具有與抗原特異性結(jié)合的特征，還有固定補(bǔ)體、調(diào)理單核巨噬細(xì)胞吞噬能力的生物學(xué)特性，而且是*能夠通過胎盤為胎兒提供免疫保護(hù)作用的免疫球蛋白。 

　　80 年代初，大劑量靜脈用免疫球蛋白（IVIg）治療兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜成功后，這項(xiàng)治療已被廣泛用于多種先天性、獲得性免疫缺陷病和自身免疫性疾病。現(xiàn)將IVIg的作用機(jī)制以及在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的應(yīng)用綜述如下。 

　　一、 IVIg的作用機(jī)制 

　　IVIgzui早被用于免疫缺陷綜合征的替代治療和嚴(yán)重的細(xì)菌性感染如細(xì)菌性腦膜炎及肺炎等輔助治療。將其用于治療免疫性疾病的機(jī)制不清，推測(cè)可能有免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用［1-4］。 

　　1. 中和抗體、降低免疫球蛋白的生成： IVIg制劑從大量（3 000～10 000名）健康人群混合血漿中純化而來，因而具有廣譜抗正常人蛋白和抗*性抗體的作用。純化后的免疫球蛋白分子之間形成正常*所不可能形成的雙臂和單臂抗原結(jié)合片段（Fab）相結(jié)合的抗*性抗體的小聚體。供血群體越大，小聚體形成數(shù)量越多，抗*性抗體的特異性就越廣［5］。免疫球蛋白的結(jié)晶片段（Fc）與B細(xì)胞上的相應(yīng)受體（γR）相結(jié)合，可抑制B細(xì)胞的克隆增生，降低免疫球蛋白的產(chǎn)生。 

　　2.中和細(xì)胞因子并降低其生成： 免疫球蛋白制劑中含有多種高親和抗體，能特異性地結(jié)合不同細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素1a（IL-1a）、白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和干擾素γ（IFN-γ）［2，4］。促炎癥性細(xì)胞因子（proinflammatory cytokine）誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥因子，促進(jìn)炎癥和自身免疫過程的發(fā)生、發(fā)展。免疫球蛋白可非特異性地增強(qiáng)抑制性T細(xì)胞的作用，從而間接抑制炎癥因子的產(chǎn)生。 

　　3.中和補(bǔ)體、細(xì)菌毒素和病毒： 免疫球蛋白可與激活的C3b和C4b補(bǔ)體形成共價(jià)結(jié)合，阻斷C3對(duì)C5的激活作用，干擾免疫復(fù)合物的形成、沉淀以及復(fù)合物對(duì)靶細(xì)胞膜所產(chǎn)生的溶解破壞作用［2，4］；阻斷補(bǔ)體復(fù)合物與巨噬細(xì)胞相結(jié)合，干擾調(diào)理作用，抑制巨噬細(xì)胞對(duì)自身組織的侵襲；也有中和細(xì)菌毒素及病毒的作用［3，6］。 

　　4.與單核巨噬細(xì)胞Fc受體結(jié)合，降低其生物學(xué)活性：免疫球蛋白可以阻斷自身抗體與單核巨噬細(xì)胞Fc受體結(jié)合，抑制其吞噬作用。Terai等［7］的體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，免疫球蛋白通過抑制單核細(xì)胞化學(xué)趨化蛋白-1所誘導(dǎo)的Ca2+內(nèi)流，從而降低單核巨噬細(xì)胞的生物學(xué)活性。靜脈注射免疫球蛋白可引起短暫性淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，減少自然殺傷細(xì)胞數(shù)量，下調(diào)淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原在活性T細(xì)胞表面的表達(dá)。免疫球蛋白中含有可溶性分化簇 4（CD4）、CD8和主要組織相容抗原復(fù)合物II，可干擾T細(xì)胞對(duì)自身抗原的侵襲；通過封閉主要組織相容抗原復(fù)合物I，抑制CD+8 T細(xì)胞功能［1，2］。 

　　5.其他作用： 免疫球蛋白中還含有少量IgA、IgM及其他抗炎性因子，推測(cè)在抑制炎性及病理性免疫應(yīng)答、保護(hù)自身組織過程中發(fā)揮作用。zui近，Valid等從靜脈注射免疫球蛋白，促進(jìn)中毒性紅斑壞死癥患者皮膚愈合的臨床觀察中受到啟示，通過體外試驗(yàn)證實(shí)，正常人血清中存在抗Fas抗體，這些抗體可封閉Fas配體與Fas受體相結(jié)合，阻斷Fas家族誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，促進(jìn)皮膚愈合［8］。 

　　二、IVIg 在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用 

　　1.吉蘭-巴雷綜合征（GBS）： 目前，IVIg對(duì)GBS的研究較為充分。較早的臨床觀察結(jié)果提示，IVIg對(duì)急性GBS患者的療效優(yōu)于血漿交換。因?yàn)榻邮躀VIg的患者其臨床神經(jīng)功能每提高一度的平均時(shí)間為27 d，短于血漿交換組（41 d），并且較少發(fā)生并發(fā)癥［9］。隨機(jī)將379例GBS患者分為3組，分別實(shí)施血漿交換、IVIg和兩者結(jié)合治療。4周后進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，發(fā)現(xiàn)前2組間并無明顯不同（分別為0.9 和 0.8），結(jié)合治療組也無明顯優(yōu)勢(shì)（1.1）。48周后各組患者在出院和恢復(fù)正常工作的時(shí)間方面也無明顯差別，表明IVIg和血漿交換一樣，均可作為治療該病的一線措施［10］。有文獻(xiàn)報(bào)道，聯(lián)合使用大劑量甲基*的療效優(yōu)于單用IVIg。但是療效的肯定與否會(huì)受到多種因素的影響。曾有1位GBS患者2次復(fù)發(fā)后相繼接受血漿交換、甲基*沖擊和IVIg治療，病情控制仍不滿意。由于患者同時(shí)患有活動(dòng)性乙型肝炎，考慮病情變化可能與乙型肝炎活動(dòng)有關(guān)［11］。對(duì)慢性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎的對(duì)比治療，其效果類似急性患者［12］，但也有不理想者。在IVIg治療效果不佳時(shí)，進(jìn)行血漿交換療法仍是可取的。因?yàn)檠獫{交換療法需要一定的 儀器 設(shè)備，所以有作者認(rèn)為，在農(nóng)村、兒童、靜脈穿刺不便、敗血癥、血液動(dòng)力學(xué)障礙以及嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能異常等患者，應(yīng)IVIg［2］。