HSP90(熱休克蛋白90)作為分子伴侶參與調控,維持細胞內多種蛋白的 構象和功能,以幫助細胞在應激環境刺激下正常生長。近年來研究表明很多癌基因蛋白均為Hsp90的作用靶點,因此抑制Hsp90的功能將促進這些癌基 因蛋白的降解,有助于癌癥治療。
基本信息
名稱:熱休克蛋白90(Heat Shock Protein 90, HSP90)
分子量:約90kDa(但請注意,有些來源給出的預測分子量為31.9kDa至33kDa,這可能是指蛋白的某個片段或特定條件下的表現)
分類:HSP90在人體中細胞內每百個蛋白中就有1-2個由HSP90構成。它按照蛋白的大小,共分為五類,分別為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60以及小分子熱休克蛋白small Heat Shock Proteins (sHSPs)。
結構與功能
結構:HSP90主要分為三個結構域:N末端結構域(NTD)、中間域(MD)和C末端結構域(CTD)。這種結構使得HSP90能夠與其他蛋白質相互作用,發揮其分子伴侶的功能。
功能:
分子伴侶:HSP90作為分子伴侶,參與其他蛋白質的折疊、穩定性、修復和降解等過程。它在細胞內與多種客戶蛋白結合,幫助這些蛋白質達到其正確的構象和功能狀態。
信號傳導:HSP90在細胞內作為多種信號傳導蛋白的分子伴侶,參與調控細胞生長、分化、凋亡等過程。它通過與受體蛋白結合,參與腫瘤的生長、侵襲、轉移等過程。
疾病相關性:HSP90在多種疾病中發揮作用,尤其是與腫瘤的發生和發展密切相關。研究發現,HSP90在胃癌、乳腺癌、鼻咽癌等腫瘤組織中高度表達,因此成為抗腫瘤的一個非常有前景的靶點。
亞型與分布
亞型:HSP90主要分為HSP90α、HSP90β、Grp94和Trap-1四種亞型。其中,HSP90α和HSP90β是HSP90家族中分布最為廣泛的兩種異構體。
分布:HSP90廣泛存在于真核生物中,包括人類和其他哺乳動物。它在不同細胞類型和組織中均有表達,但表達水平有所不同。