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循環細胞分裂是一個復雜且至關重要的過程,受到一些微調分子機器的管控。當正常運作之時,細胞分裂確保了健康的生長。當失控之時,它可以引發癌癥。
對于那些希望能夠在異常細胞變為癌性腫瘤之前誘導它們死亡的研究人員而言,阻斷疾病中的細胞分裂是一直是他們的一個目標。找到適當的化合物來阻止細胞分裂出錯被證實是一件相當難的事:以細胞周期作為靶標范圍太過廣泛,當*不只是打擊癌變細胞,而是擊中所有快速分裂的細胞時,一些健康細胞也將受到損傷。
兩種化學抑制劑協同作用能夠獲得比任一種單獨使用更好的治療效應,通過阻滯有絲分裂讓分裂細胞停止運轉。有絲分裂是細胞周期的一個階段,在這一過程中細胞完成復制后正確排列好染色體,使得每個子細胞都有一套完整的染色體。
利用動物和人類細胞系展開研究,科學家們成功地破壞了與有絲分裂相關的一個蛋白質機器中兩個蛋白之間的互作,長時間卡住細胞分裂的齒輪導致細胞死亡。某些類型的癌細胞有可能對這些抑制劑敏感,因為相比于正常細胞它們以更長的時間在有絲分裂期轉運,然后才會離開這一階段進入到細胞周期的下一步。
上海滬宇研究人員說:“同時破壞一個蛋白質機器中的多個相互作用,有可能是嘗試設計出一些未來治療策略的一條有趣的途經。從根本上說,你靶向的是這一信號通路中的一個步驟,但這一步中存在有許多的復雜情況。我們的想法是通過同時靶向多個位點來破壞生物化學或酶功能。”
這是一次無偏倚的化學篩查,對于他們有可能發現的東西并沒有做過任何的假設。尤其是在發現RNAi和它在沉默基因方面的用途之前的時代里,科學家們需要一些化學工具來以其他的方式擾亂一些生物學過程,由此他們可以詳細了解檢測的這一機制是如何運作的。
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