當前位置:上海滬宇生物科技有限公司>>技術文章>>Z重要的蛋白復合體
有絲分裂是細胞復制染色體,并將其平均分配給兩個子細胞的過程。這是一種所有動植物共用的細胞分裂方式,是生命和癌癥發展中的一個基礎過程。
APC/C對細胞周期調控蛋白的泛素化,控制著姐妹染色單體分離,胞質分裂和G1期的建立。研究人員使用冷凍電鏡重建了人類APC/C復合體的結構,分辨率達到7.4 Å。這樣的分辨率允許他們確定了這一復合體的全部二級結構。
此前,該研究團隊曾以較低分辨率向人們展示過APC/C的球狀結構,不過當時未能揭示出二級結構。在這項研究中,他們將冷凍電鏡與成像軟件結合起來,實現了超低分辨率的成像。現在,人們可以在APC/C的20個亞基里,很清晰的看到Alpha螺旋和beta折疊,明確這一復合體的總體構造。
在細胞周期的不同時間點,APC/C的每個亞基都會與其他元件契合,從進而控制大量的有絲分裂過程,包括DNA復制的起始、染色體隨著紡錘體分離、以及胞質分離等。干擾這些過程能夠有選擇的殺死癌細胞或者阻止它們分裂。
“APC/C是自然界中zui重要也zui復雜的一種蛋白,解析它的結構非常有意義。我們希望能夠開辟全新的研究途徑,增進人們對有絲分裂的理解,并zui終在此基礎上開發新的癌癥藥物,”領導這項研究的David Barford教授說
英國癌癥研究所的Paul Workman教授評價道:“這項研究是一個重要的進步。有絲分裂是否出現問題,是癌癥細胞與健康細胞之間的一個關鍵差異。理解癌細胞的異常分裂,對于開發新的癌癥藥物至關重要,可以幫助人們改善對癌癥患者的治療。”
該研究所的Dr Kat Arney指出,“解析細胞的分子基礎是很重要的工作,有助于深入理解癌細胞中出現的問題,并想辦法更有效的加以解決。揭示重要分子的生物結構,是鑒定藥物靶標的重要一步。”
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