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江蘇晶美生物科技有限公司

發(fā)育過(guò)程中的機(jī)械力II

時(shí)間:2016-5-17閱讀:149
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生物機(jī)體中塑形的機(jī)械力并不僅僅都是由肌動(dòng)蛋白,肌球蛋白提供的, F-actin 結(jié)構(gòu)與肌球蛋白馬達(dá)(myosin motors),第二篇?jiǎng)t綜述了不同的可變機(jī)械力:這些機(jī)械力除了驅(qū)動(dòng)形態(tài)形成,細(xì)胞也會(huì)利用它們來(lái)感知和應(yīng)答環(huán)境中特殊機(jī)械力,同時(shí)這篇綜述也介紹了一些機(jī)械力研究中常用的實(shí)驗(yàn)工具。

細(xì)胞骨架在細(xì)胞中具有多方面的作用:它能夠提供一個(gè)支架,并且具有運(yùn)動(dòng)性(使得細(xì)胞能夠移動(dòng)、改變形狀和分裂),也能夠進(jìn)行膜運(yùn)輸(運(yùn)輸細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)和其它大分子)。細(xì)胞骨架研究能作為細(xì)胞變形和生化事件調(diào)控的紐帶, 從分子層次上闡述細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、能量轉(zhuǎn)換、信息傳遞、基因表達(dá)等重大生命活動(dòng)的潛在機(jī)制,同時(shí)也能解釋生物大分子間相互作用、受體/配體特異性相互作用、 大分子自裝配等。

癌癥是一種復(fù)雜的疾病,癌細(xì)胞中發(fā)生了一系列的變化,比如結(jié)構(gòu)改變,分裂能力增強(qiáng),能侵入新的組織或稱為擴(kuò)散。一些致癌基因在癌癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演了重要的角色,促進(jìn)了有利于癌癥發(fā)展的蛋白的表達(dá),這些蛋白中有一種稱為Src的蛋白,出現(xiàn)在許多中人類癌癥中。但是至今科學(xué)家們還不清楚為什么正常的細(xì)胞也具有這種蛋白的活性,會(huì)逐漸發(fā)表癌變。

一組研究組解析了這個(gè)過(guò)程,他們發(fā)現(xiàn)了Src活性的一種新作用機(jī)制——Src活性受到細(xì)胞骨架的限制,這也限制了腫瘤的發(fā)展。研究組發(fā)現(xiàn)當(dāng)肌動(dòng)蛋白加蓋蛋白高水平表達(dá)的時(shí)候,腫瘤就無(wú)法繼續(xù)發(fā)展,這一“調(diào)節(jié)器”能維持通常會(huì)被大量Src激活的一些蛋白的活性。雖然目前研究人員還不清楚其中的分子機(jī)制,但是他們提出這一“調(diào)節(jié)器”實(shí)際上能拉緊細(xì)胞骨架纖維,阻止致癌蛋白活性。

研究人員發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞形態(tài)發(fā)育過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵分子機(jī)制,解開(kāi)了細(xì)胞如何保持其形態(tài)這一*未解之謎,是細(xì)胞研究中的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)。細(xì)胞骨架由微絲(microfilament)、微管(microtubule)和中間纖維(intemediate filament)構(gòu)成。微絲確定細(xì)胞表面特征,使細(xì)胞能夠運(yùn)動(dòng)和收縮;微管確定膜性細(xì)胞器(membrane-enclosed organelle)的位置和作為膜泡運(yùn)輸?shù)膶?dǎo)軌;中間纖維使細(xì)胞具有張力和抗剪切力。

其中微管是一個(gè)很重要的組成結(jié)構(gòu),這種能不停地生長(zhǎng)和收縮的動(dòng)力纖維的空間結(jié)構(gòu)依賴于多種調(diào)節(jié)蛋白,其中有些只與微管的生長(zhǎng)末端相互作用,*以來(lái),這些稱之為微管正極示蹤蛋白(plus-end tracking protein +TIP) 如何識(shí)別生長(zhǎng)微管末端的動(dòng)力學(xué)結(jié)構(gòu),一直都是這一領(lǐng)域研究的一個(gè)未解之謎。

研究人員成功的建立了一種包含三種酵母末端示蹤蛋白的zui小分子系統(tǒng),這些蛋白由熒光染料進(jìn)行標(biāo)記,能在顯微鏡下觀測(cè)到,通過(guò)這種方法,他們發(fā)現(xiàn)其中一種示蹤蛋白識(shí)別出微管生長(zhǎng)端的特定結(jié)構(gòu),并綁定在上面,這樣就為另外兩種示蹤蛋白提供了裝載平臺(tái)。而另外兩種示蹤蛋白中的一種由于內(nèi)在發(fā)動(dòng)機(jī)的作用,能夠沿著微管移動(dòng),這就有助于整個(gè)蛋白分子系統(tǒng)選擇性地追蹤微管生長(zhǎng)端。

大約在20世紀(jì)60年代提出了兩個(gè)基本模式,都解釋了一個(gè)收縮環(huán)(contractile ring,有絲分裂的后、末期,在赤道板質(zhì)膜下形成的微絲束環(huán)(由肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白組成))如何形成,以及幫助單個(gè)細(xì)胞分裂成兩個(gè)子細(xì)胞。,這個(gè)問(wèn)題相關(guān)的一些方面至今也沒(méi)有定論,比如細(xì)胞骨架,包括微管和微絲如何進(jìn)行調(diào)控的,其中到底發(fā)生了什么事件。

為了了解這個(gè)過(guò)程,研究人員發(fā)展了一些新型儀器,利用“微針技術(shù)(microneedles)”,以及的成像技術(shù),直接觀測(cè)細(xì)胞骨架的運(yùn)動(dòng),收縮環(huán)形成的過(guò)程。這一系統(tǒng)不僅解決了這一長(zhǎng)達(dá)半個(gè)世紀(jì)的謎團(tuán),而且“也是一種十分有潛力的新技術(shù)”,能在其它細(xì)胞生物學(xué)研究領(lǐng)域應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn),在有絲分裂的后、末期,在赤道板質(zhì)膜下會(huì)形成微絲束環(huán)(由肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白組成),幫助單個(gè)細(xì)胞分裂成兩個(gè)子細(xì)胞,在這之前染色體已經(jīng)發(fā)生分離。如果這個(gè)過(guò)程中止,癌癥和其它嚴(yán)重醫(yī)學(xué)或者遺傳方面的問(wèn)題就會(huì)出現(xiàn)。

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