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剛剛開始了解微生物在人類生物學中發揮的復雜作用,很顯然,微生物菌群的變化跟宿主的疾病有關,有時候會引發或治療疾病。一些的證據與自身免疫性疾病相關,這類疾病在美國呈上升趨勢,也許是由于抗生素的使用,也可能是由于在童年期間缺乏接觸不同的微生物?!l生假說’認為,健康風險不能歸因于人類遺傳學和行為,可能來自于個人之間的微生物組成差異。
更重要的是,一種給定的微生物物種,當存在于兩個人體內時,可能分享的相同基因還不到50%。這些差異與微生物群落的功能能力有關,包括糖代謝、生物合成和雙組分系統相關的基因。兩個人雖然在他們腸道中具有相同的細菌物種,卻可能與這些細菌之間發生非常不同的相互作用,因為不同的菌株不總是做同樣的事情。
因為這個原因,非常重要的是,我們不僅要確定一個給定樣品中存在的微生物類型,而且要確定每個菌株的遺傳構成。然而,這提出了一個相當大的數據挑戰,要求分析宏基因組數據的統計分析方法和軟件有所突破。對人體中微生物總DNA樣本的宏基因組測序的發展,已經使我們能夠估計特定微生物和微生物基因的豐度。但是,正如任何新技術一樣,宏基因組學有很多偏差和錯誤,在我們比較樣本數據之前必須進行解析糾正。這限制了我們對于‘在許多環境中微生物變異的范圍和影響’的認識,zui重要的是人類腸道微生物組。
基因組學帶來了許多分析上的挑戰,從DNA序列讀數錯誤,到解碼這一序列來自于數百種微生物中的哪一種。一個zui大的問題在于,一個給定的人,其體內的微生物菌株,從未被測序。據估計,即使在研究充分的人類腸道微生物組中,平均而言,43%的物種豐度不能通過可用的微生物參考分析方法而捕獲。
為了解決這個問題和其他微生物的研究問題,Pollard和生物信息學研究生Stephen Nayfach,開發了一套新的統計軟件,可快速、準確地估計宏基因組中微生物的存在和作用。他們的程序——稱為MicrobeCensus、ShotMAP和PhyloCNV,取得了重大的方法改進,使科學家可以使用短至50個bp的測序讀長,來準確地量化人類微生物組中的特定菌株。
使用這些新的工具,瘦人相比,肥胖的人有較低的細菌比例(從門桿菌細菌到門厚壁菌)。雖然科學文獻和一般媒體已經表明這種關聯值得注意,但是有幾則報道對其存在提出了質疑。
為了檢測這種關聯的有效性,對于體重指數(BMI)和腸道微生物的分類組成之間的關系,進行了廣泛的評估。他們對來自多項研究的數據進行了薈萃分析,并沒有發現BMI和任何細菌種類的相對豐度之間有密切的。
新的統計學進展,將使科學家能夠進行其他形式的微生物組學研究,例如識別某些微生物物種和基因,它們是疾病發作的生物標志物,或開發靶定微生物組的藥物。
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