、中科院上海藥物研究所趙強(qiáng)和吳蓓麗研究團(tuán)隊(duì)日前解析了P2Y12受體與抗血栓藥物復(fù)合物的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)。3月23日，相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《自然》。
　　
　　血栓性疾病包括中風(fēng)、冠心病、肺栓塞等各種疾病，是嚴(yán)重威脅人類生命健康的重要疾病之一。在血栓性疾病的發(fā)病過(guò)程中，嘌呤能受體P2Y12是刺激血栓形成的重要因子，因此其阻斷劑也是當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)之一。
　　
　　目前市場(chǎng)上靶向該受體的藥物都存在一定的副作用或者不足，例如第四代P2Y12受體阻斷劑可能導(dǎo)致病人呼吸困難。趙強(qiáng)表示，“P2Y12受體三維結(jié)構(gòu)以及受體配體識(shí)別方式等信息的缺失嚴(yán)重制約了新抗血栓藥物的研發(fā)進(jìn)程。”
　　
　　為此，趙強(qiáng)和吳蓓麗研究團(tuán)隊(duì)與美國(guó)Scripps研究所、上海科技大學(xué)iHuman研究所等機(jī)構(gòu)通力合作，研究發(fā)現(xiàn)P2Y12受體存在許多與其他大部分已知G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)不同的結(jié)構(gòu)特征，拓展了人們對(duì)這一受體超家族的認(rèn)知。同時(shí)，研究人員還在G蛋白偶聯(lián)受體中發(fā)現(xiàn)了同時(shí)存在的兩個(gè)不同結(jié)合位點(diǎn)。
　　
　　審稿人評(píng)價(jià)認(rèn)為：“P2Y12受體的三維結(jié)構(gòu)將幫助化學(xué)家研發(fā)副作用更小的新藥物，造福一大批病人。考慮到這些藥物數(shù)十億美元的市場(chǎng)，這一成果有助于研發(fā)P2Y12受體新藥，具有*的價(jià)值。”