生物通報(bào)道  近日來自*大連化學(xué)物理研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員，采用非目標(biāo)性代謝分析方法（non-targeted metabolic profiling strategy）解析了肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）的代謝特征。相關(guān)論文發(fā)表在7月1日的《癌癥研究》（Cancer Research）雜志上。來自*大連化學(xué)物理研究所的許國(guó)旺（Guowang Xu）研究員和第二軍醫(yī)大學(xué)的王紅陽（Hong-Yang Wang）院士為這篇論文的共同通訊作者。前者主要研究方向是復(fù)雜樣品分離分析方法的創(chuàng)新性研究；代謝組學(xué)分析技術(shù)平臺(tái)及其在疾病、中藥、植物表型、食品安全等方面應(yīng)用的研究。后者主要專業(yè)方向?yàn)槟[瘤分子生物學(xué)研究和消化內(nèi)科疾病的治療。
肝癌是zui常見的惡性腫瘤之一。在中國(guó)，慢性乙型肝炎病毒感染是肝癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因子，大多數(shù)的肝癌病例都是由肝炎感染及肝硬化發(fā)展而來。病情進(jìn)展迅速及早期轉(zhuǎn)移是肝癌的典型特征，其預(yù)后往往不良。當(dāng)前龐大的HBV感染人群使得肝癌預(yù)防成為了一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。深入了解肝癌的發(fā)生機(jī)制對(duì)于開發(fā)更有效的治療策略，改善疾病結(jié)局，降低肝癌發(fā)病率及死亡率具有非常重要的意義。代謝異常被視為是腫瘤的一個(gè)重要特征，解析癌癥代謝將有助于闡明癌癥發(fā)病機(jī)制，并為臨床治療提供有潛力的靶點(diǎn)。根據(jù)瓦氏效應(yīng)（Warburg effect）學(xué)說，癌細(xì)胞能量代謝調(diào)控失常有可能導(dǎo)致了許多代謝信號(hào)發(fā)生改變，從而影響了如細(xì)胞增殖和凋亡等各種生物學(xué)過程。作為癌細(xì)胞的一個(gè)共同特征，異常代謝成為了當(dāng)前癌癥研究的一個(gè)熱點(diǎn)。
在這篇文章中，研究人員采取了一種基于液相色譜-質(zhì)譜法的非目標(biāo)代謝分析策略，解析了肝癌的代謝特征。研究人員從肝癌患者處取得了總共50對(duì)肝臟組織，其中包括腫瘤組織、癌旁組織和遠(yuǎn)端的非癌性組織。基于組織代謝組學(xué)方法對(duì)105個(gè)差異代謝物進(jìn)行了過濾及鑒定。分析結(jié)果顯示腫瘤發(fā)生了大量代謝改變：其糖酵解增高，三羧酸循環(huán)受到抑制，糖原異生及β-氧化加速以提供能源供應(yīng)，Δ-12脫氫酶下調(diào)。此外，*等抗氧化分子水平增高，炎癥相關(guān)多不飽和脂肪酸和磷脂酶A2水平下降。隨后，研究人員又對(duì)來自慢性炎癥、肝硬化和肝癌患者的298個(gè)血清樣本進(jìn)一步檢測(cè)了這些差異代謝物。證實(shí)甜菜堿（betaine）結(jié)合丙酰肉堿（propionylcarnitine）可作為一種*的有潛力的診斷指標(biāo)，將肝癌與慢性肝炎、肝硬化區(qū)分開來。體外檢驗(yàn)肝硬化和肝癌血清樣本進(jìn)一步證實(shí)了，這一組合生物標(biāo)記可作為AFP的補(bǔ)充，用于肝癌診斷。
新研究通過對(duì)肝組織進(jìn)行代謝譜分析，使得我們?nèi)媪私飧伟┑拇x特征，并揭示了兩個(gè)有潛力作為癌癥生物標(biāo)記物、用于肝癌臨床診斷的代謝產(chǎn)物。（生物通：何嬙）