生物通報(bào)道 來(lái)自浙江大學(xué)和新加坡科技研究局的研究人員在新研究中揭示了一條調(diào)控p53蛋白降解的新信號(hào)通路，相關(guān)論文“Def defines a conserved nucleolar pathway that leads p53 to proteasome-independent degradation”發(fā)表在1月29日的《細(xì)胞研究》（Cell research）雜志上。浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院的彭金榮（Jinrong Peng）教授、生命科學(xué)學(xué)院的陳軍（Jun Chen）教授以及新加坡科技研究局的David P Lane教授為這篇論文的共同通訊作者。
p53作為一種轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控了成千上萬(wàn)基因的表達(dá)，在凋亡、細(xì)胞周期阻滯、衰老、代謝、生殖、老化和自噬等廣泛的生理病理過(guò)程中起著重要的作用，因而受到極其精細(xì)的調(diào)控。p53蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)（turnover）調(diào)控對(duì)于正常細(xì)胞中p53活性控制至關(guān)重要。過(guò)去的研究證實(shí)E3連接酶Mdm2及其他一些蛋白可以通過(guò)泛素-26S蛋白酶體途徑來(lái)介導(dǎo)p53降解。
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Def是*個(gè)確定的對(duì)于斑馬魚(yú)消化器官生長(zhǎng)至關(guān)重要的因子。Def屬于一個(gè)從酵母到人類(lèi)進(jìn)化保守的新型蛋白質(zhì)家族，是核仁中核糖體小亞基（SSU）加工體的一個(gè)組件。在以往的研究中，彭金榮教授和陳軍教授展開(kāi)合作，證實(shí)Def突變體可導(dǎo)致肝臟和胰臟在內(nèi)的消化器官的變小。在Def突變體中許多受P53調(diào)控的基因被激活。然而目前對(duì)于這一分子機(jī)制仍不是很清楚。在這篇文章中，研究人員在斑馬魚(yú)和人類(lèi)細(xì)胞中分析了Def對(duì)于p53的影響，證實(shí)Def是一種核仁蛋白，其功能喪失可導(dǎo)致p53蛋白上調(diào)，使得p53累積于核仁區(qū)。通過(guò)多方面的研究，他們證實(shí)Def可以介導(dǎo)p53以及異構(gòu)體△113P53降解，且這一過(guò)程并不依賴于蛋白酶體信號(hào)，而是取決于半*蛋白酶Calpain3的活性。
因此，新研究指出了調(diào)控p53蛋白周轉(zhuǎn)的一個(gè)新核仁信號(hào)通路，這將推動(dòng)我們了解p53蛋白在器官發(fā)生和腫瘤形成中的作用。（生物通：何嬙）