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靶向藥物成黑色素瘤治療新趨勢
點擊次數：485 發布時間：2012-11-9
是腫瘤的一種，主要分布于皮膚表面，也是皮膚癌的前期癥狀，死亡率高。目前，黑色素瘤在的發病呈逐年上升趨勢，每年有十余萬新診斷病例，雖然早期治療效果較好，但是，極易出現復發和轉移，一旦患者出現遠處轉移，進展迅速，預后效果極差。長期以來，進展期黑色素瘤一直是醫學領域無法攻克的堡壘，傳統的*或放療幾乎無能為力。但zui近幾年來，黑色素瘤的基礎研究及臨床研究突飛猛進，尤其是2011年以來，美國食品與*（FDA）相繼批準了兩項用于晚期黑色素瘤的治療新藥，還有一些臨床研究發現的其他治療手段與藥物，其有效率與生存期都較以前有了顯著的改善，治療手段與理念都在向新的方向發展。日前，由北京大學腫瘤醫院腎癌黑色素瘤內科主辦，中國臨床腫瘤學會（CSCO）協辦的2012年北京黑色素瘤會議，邀請了國外15位享譽盛名的專家前來進行學術報告和研討。
國內C-Kit突變黑色素瘤靶向治療獲得突破
國內的黑色素瘤研究在zui近幾年取得了很大的進展，主要表現在對C-Kit突變黑色素瘤的個體化靶向治療研究，這是上同類研究中zui大宗的研究，明確了該靶向治療的價值和意義。由國內多家中心合作，開展了*聯合血管內皮抑素治療晚期黑色素瘤的多中心隨機雙盲研究。
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北京大學腫瘤醫院副院長、腎癌黑色素瘤內科主任郭軍教授介紹說，我國的黑色素瘤基礎和臨床研究起步都比較晚，還存在許多問題，如基礎研究開展不足，發病機制認識不夠，臨床治療不規范，包括病理的診斷信息單一、輔助治療及晚期患者治療方式混亂等，這些都是需要不斷改進和推動的。在臨床上，由于某些原因一些臨床試驗不能在中國開展，使得我們很難及時參與多中心大規模臨床試驗，失去了一些發展機會。
“在黑色素瘤類型中，亞洲的黑色素瘤zui常見的亞型為肢端和黏膜黑色素瘤，因而，我們有可能對這兩個領域進行深入的研究。根據國內學者的研究報告，這兩種類型的黑色素瘤中C-Kit基因變異率明顯高于其他亞型，約19%。而高加索人的表淺擴散型黑色素瘤C-Kit變異率只有1.5%，這就為我們提供了研究的方向。”郭軍說。
靶向藥物與免疫聯合治療成研究重點
在上，惡性黑色素*近年來取得了不少進展，尤其一些基因突變的患者，以個性化靶向治療可能獲得過去難以想象的治療效果。但也面臨一些問題，如個體化靶向治療，從zui初非常有效到zui后不可避免的出現耐藥；還有無基因突變的患者，應該如何選擇治療，另外，有一些特殊部位的黑色素瘤專業治療，黑色素瘤轉移及肝轉移的治療等等，都是黑色素瘤診療中突出的難題。
如何解決這些問題，需要新藥研究及新的治療模式出現。如采用靶向藥物聯合，或靶向治療與免疫聯合等，是否能夠克服耐藥，進一步提高療效，延長患者總生存率均需要進一步的研究。
目前，BRAF抑制劑已成為黑色素瘤靶向治療的基石。悉尼大學醫學院的Richard Kefford教授介紹說，在大部分皮膚黑色素瘤中都存在著MAP激酶通路的激活，而BRAF基因突變則存在于50%—60%的轉移性腫瘤中。在澳大利亞，約80%的患者存在V600E突變，而15%—20%的患者為V600K突變，后者在北歐相對較少。
他的研究成果顯示，作為BRAF突變抑制劑，vemurafenib和dabrafenib對大部分BARF突變的轉移性黑色素瘤患者都有療效。在給予BARF抑制劑的幾天之內，腫瘤的糖代謝就受到抑制，而患者的整體狀況及癥狀控制則迅速改善，有效率可達50%—60%，患者中位無進展生存期可達6—7個月。同樣，MEK抑制劑治療黑色素瘤也有療效，早期證據顯示其在BRAF突變的腫瘤中活性較高。對于未使用過MAPK抑制劑的BARF突變患者，tram（GSK1120212）可獲得22%—25%的有效率。
郭軍指出，BRAF抑制劑與MEK抑制劑聯合應用于BRAFV600E突變型晚期黑色素瘤的開放標簽III期臨床結果已經于今年9月29日在線發表于《新英格蘭醫學雜志》，證實了BRAF抑制劑與MEK抑制劑的聯合，較單藥的BRAF使用療效要好，可用延長患者的無進展生存時間。他說：“下一步，有關靶向治療與*的聯合應用，初步的試驗數據顯示兩者聯合后療效更佳，結果值得期待。”
來源：科技日報