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Hepatology：揭示自身免疫性肝病中巨噬細胞MIF的作用
點擊次數：460 發布時間：2013-9-5
巨噬細胞移動抑制因子（MIF）是一種促炎癥細胞因子，通過激活先天性和適應性免疫通路，介導宿主對感染和脅迫的應答。MIF從免疫細胞和神經內分泌細胞中釋放，反向調控糖皮質激素的免疫抑制效應。zui近發現，MIF已與大量自身免疫疾病相關，包括風濕性關節炎，系統性硬化癥，以及炎性腸病。近日，來自美國耶魯大學、德國亞琛工業大學等6所大學的研究人員，聯合對巨噬細胞MIF在自身免疫性肝病中發揮的重要作用進行了系統研究*，研究成果發表在8月刊的Hepatology上。
在此項目中，研究人員對巨噬細胞MIF和其受體CD74在自身免疫性肝炎（AIH）和原發性膽汁性肝硬化（PBC）病人體內發揮的作用進行了全面評估。實驗發現，相比于AIH和對照組，CD74在PBC病人中顯著高表達。進一步的研究表明，循環的MIF和MIF受體表達譜可以將PBC從具有更明顯炎癥表型的 AIH中區分出來，并有可能作為這些肝病的生物標志物。
CD74是II型跨膜受體，其通過招集CD44或與趨化因子受體形成復合物啟動MIF信號轉導。CD74在抗原出現的細胞，上皮細胞，以及不同的基質細胞表面持續表達。CD74胞外區（CD7473-232）以nM親和力與MIF結合。
為了評估這種相互作用的結構基礎，研究人員制備了一個重組CD7473-232-Fc融合蛋白，模擬循環的CD74，并測試其在MIF抗原表位上的活性。研究人員在μParaflo?定制芯片上原位合成了一系列重疊的6-10 mer MIF多肽，然后將重組CD7473-232-Fc融合蛋白孵育在定制多肽芯片上。結合的CD7473-232-Fc可由熒光標記的anti-Fc IgG進行檢測。多肽芯片實驗發現了兩個得分zui高的多肽，對應于MIF79-88 ，和MIF79-86。