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上海金穗生物科技有限公司

抗乙酰*受體抗體檢測方法臨床意義

時間:2012-10-15閱讀:560
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  AChR抗體是否結合到了肌細胞AChR上,可用125I-α-BuTx標記肌細胞抽提物以免疫沉淀法來檢測,此方法同樣可以用來檢測患者血清中的抗AChR抗體。血清1—5/ll加入標記的抽提物中室溫下2h或4~C過夜,5000rpm離心3分鐘取沉淀,經離心洗滌2—3次,然后用丁計數儀計數。用正常人血清做正常對照。a-BuTx以nmol為單位。Cut-off值各實驗室不同,但是結果大于0.5nmol/L通常被認為是陽性。正常個體的值通常小于0.2nmol/L。

    重癥肌無力患者的AChR抗體主要是IgG型,以IgGl~IgG3為主,其他亞型的抗體少見。AChR抗體是高親和性、抗原特異性的,不能與基因工程合成的AChR肽段結合,反之抗變性AChR亞單位的抗體卻不與完整的分子結合。說明抗體的反應是直接針對完整的AChR分子。
    重癥肌無力的抗體來源仍不清楚,推測該疾病不同亞群病因不同。有人認為與外來抗原發生交叉反應產生的抗體不可能引起如此高的親和性,尤其是在抗AChR抗體結合的構象相關性、異質性和高特異性方面。故而推測用常規方法檢測到的AChR抗體是繼發于交叉反應后的抗原表位擴展而產生的次級抗體。
    15%典型獲得性重癥肌無力患者的血清檢測不到AChR抗體,但將他們的免疫球蛋白注入小鼠也會產生神經肌肉傳遞的功能障礙。這些病例中自身抗體的性質不明確。
    重癥肌無力是一個經典的獲得性免疫性疾病??筛鶕麄兊陌l病年齡、胸腺病理學與HLA的相關性、一般癥狀、抗AChR抗體(血清學陰性的MG)分為五大類??傮w發病率大約是1/10 000。雖然年輕時出現癥狀的患者比例zui高,但出現癥狀時大于40歲的患者也很多。約15%的重癥肌無力患者僅眼肌受累,通常表現為復視和上眼瞼下垂,繼而發展為全身性的疾病,這些患者大多是血清學陰性。剩下的85%則可能出現眼肌功能障礙及全身癥狀。約15%患者合并胸腺瘤,這些患者通??笰ChR抗體和抗骨骼肌抗體陽性。
    85%一90%的全身性重癥肌無力患者血清中的抗AChR抗體陽性。某些疾病,例如,遲發性運動障礙、肌萎縮側索硬化、多發性肌炎、原發性膽汁性肝硬化、用*治療的類風濕關節炎和無MG表面的胸腺瘤患者可出現抗AChR抗體弱陽性,通常與zui終發展成MG有關??笰ChR抗體的量在MG患者中變化很大,與疾病的嚴重程度無明確的相關性。然而在同一個體血清中抗體與疾病的臨床表現是很相關的。例如,比抗體滴度原始值降低50%以上時通常在臨床表現上有顯著改善。
    經胎盤傳播的重癥肌無力比例不高,10%患有重病肌無力的孕婦,孩子出生后有一過性的新生兒型重癥肌無力。這類病兒對抗*酯酶療法反應較好,通常能在一個月內隨著母親IgG的消失而緩解。
    AChR抗體陽性是診斷重癥肌無力的重要指標,但陰性并不能排除診斷。胎兒型重癥肌無力可能是母體中產生了特異性的抗胎兒型AChR抗體,但母親卻不表現癥狀。由于AChR表面存在不同的抗原決定簇,賦予重癥肌無力患者血清中的抗體具有高親和性、異質性的特點。在判斷檢測結果時,有一個很重要的方面需要考慮,即由于AChR濃度的限制,目前的檢測方法只能檢測其高親和性的抗體。低親和性抗體可能與其他自身抗原或微生物抗原有交互反應,難以測定。因而,低親和性抗體的鑒定及其測定方法的建立將有助于目前"AChR抗體陰性”患者的診斷及治療。

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