生物通報(bào)道  盡管基因組研究取得了重大進(jìn)展，但是大部分罕見(jiàn)遺傳性疾病的確切病因仍不清楚。發(fā)現(xiàn)遺傳缺陷是對(duì)它們進(jìn)行zui終診斷和發(fā)展新治療方法必要的前提。馬普分子基因研究院及柏林夏洛蒂醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究所的科學(xué)家成功地使用了一種新方法，可對(duì)人類基因組所有基因同時(shí)進(jìn)行分析。研究者*次用這種方法對(duì)一個(gè)家族三個(gè)患有罕見(jiàn)智力發(fā)育遲緩（Mabry 綜合征）的孩子進(jìn)行了檢測(cè)。分析揭示PIGV基因突變導(dǎo)致了一系列蛋白包括錨定在細(xì)胞膜表面的堿性磷酸酶功能失活。這個(gè)結(jié)果表明新的基因組測(cè)序方法適用于追蹤基因組個(gè)別突變，并確定這些突變是否是罕見(jiàn)疾病的病因。該研究成果發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。    研究者使用高通量測(cè)序技術(shù)*次確定了一個(gè)非常罕見(jiàn)疾病的遺傳缺陷。“這就像大海撈針一樣。我們對(duì)全基因組22，000個(gè)基因進(jìn)行了篩查，對(duì)它們的序列進(jìn)行解碼，檢測(cè)它們的突變。使用新的生物信息分析方法，我們將突變候選基因數(shù)限制到兩個(gè)——一個(gè)基因zui終確定與Mabry 綜合征有關(guān)。”馬普分子基因研究院Michal Ruth Schweiger說(shuō)。獲得的結(jié)果有助于分析受累夫妻后代的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。    Mabry綜合征是一種罕見(jiàn)的隱性遺傳病，臨床癥狀為智力發(fā)育遲緩，癲癇和患者血管特征性的改變。高水平的堿性磷酸酶通常在骨新陳代謝中發(fā)揮作用，可通過(guò)血液進(jìn)行測(cè)量。研究者證實(shí)Mabry綜合征存在PIGV基因突變。柏林的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)PIGV基因編碼一種酶，這種酶可與細(xì)胞膜的蛋白結(jié)合，參與糖基磷脂酰肌醇錨著點(diǎn)（GPI）的形成。PIGV基因突變可導(dǎo)致堿性磷酸酶與細(xì)胞膜不充分結(jié)合。它從細(xì)胞膜上分離，在血液中積聚，從而導(dǎo)致血液中堿性磷酸酶水平增高。研究者推測(cè)PIGV與大腦中許多蛋白質(zhì)的錨定有關(guān)，它的功能障礙導(dǎo)致了與Mabry綜合征相關(guān)的智力發(fā)育遲緩。