相當(dāng)大比例的HER2陽性乳腺癌，會(huì)產(chǎn)生HER靶向藥物(targeted medicine)的內(nèi)在性和獲得性耐藥性。因此，仍然需要確定某些預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，以改善患者的選擇，并克服這些類型的藥物耐藥性。
研究人員們，發(fā)現(xiàn)了一種新的生物標(biāo)志物，可能有助于克服較新和更靶向性抗癌藥物的耐藥性，例如用于HER2陽性腫瘤的赫賽汀。這些發(fā)現(xiàn)也有助于早期識(shí)別哪些患者將從這些治療中受益更多。
研究小組，研究了乳腺癌細(xì)胞和它們的胞外囊泡（外來體）——是釋放出細(xì)胞的信息“包裹”。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)稱為神經(jīng)調(diào)節(jié)肽（Neuromedin U，NmU）的分子，這個(gè)分子與HER2陽性腫瘤抗癌新藥物的耐藥性有密切的關(guān)系。這表明，NmU可以作為一種生物標(biāo)志物，來指示特定患者的反應(yīng)可能性，對(duì)這些藥物耐藥性的管理，也非常的重要。
大約四分之一的乳腺癌患者為HER2陽性，這類癌細(xì)胞中HER2蛋白的數(shù)量，高于正常細(xì)胞，與患者的較差預(yù)后相關(guān)。眾多相對(duì)較新的靶向抗癌藥物，近年來被用于治療HER2陽性乳腺癌和其他癌癥(cancer)（如HER2陽性胃癌）。zui的一種藥物是赫賽汀（*），但在這個(gè)家族中也有其他較新的藥物，包括拉帕替尼、來那替尼、阿法替尼、帕妥珠單抗、T-DM1。
說到使用這些較新抗癌藥物的一些患者所面臨的挑戰(zhàn)，O’Driscoll教授說：“許多HER2陽性腫瘤患者從這些藥物中獲得很大益處。然而，不幸的是，有些患者，根據(jù)HER2檢測(cè)他們似乎是合適的候選者，卻并沒有從這些治療中獲得zui大的預(yù)期益處。他們可能對(duì)治療有天然的抗性，用當(dāng)前可利用的試驗(yàn)不能檢測(cè)到，而另一些患者在zui初可能會(huì)對(duì)治療有反應(yīng)，但是后來會(huì)變得反應(yīng)遲鈍，或?qū)χ委煯a(chǎn)生耐藥性。”
研究人員們還發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞外NmU的水平反映出，如果在細(xì)胞內(nèi)它有所顯示，就可以作為一種“胞外”血為基礎(chǔ)的標(biāo)志物。與檢測(cè)組織內(nèi)的生物標(biāo)志相比，這種生物標(biāo)志物可讓醫(yī)生通過一個(gè)微創(chuàng)的血液檢測(cè)試驗(yàn)，獲取和抽樣檢驗(yàn)NmU的水平。
他們還發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)整細(xì)胞中的NmU數(shù)量，就可以恢復(fù)這個(gè)抗癌藥物家族的敏感性，并提供一種方法，有助于阻止或克服嚴(yán)重的耐藥性問題。
該研究小組進(jìn)行的其他研究發(fā)現(xiàn)，阻斷NmU也能顯著延緩體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)，他們計(jì)劃在該地區(qū)開展進(jìn)一步的研究。www.shjsbio.com