病毒-細(xì)菌雙重感染有關(guān)發(fā)病率增加的原因
繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎是流感病毒感染人類的一種常見(jiàn)并發(fā)癥。但究竟是什么增加了與病毒-細(xì)菌雙重感染有關(guān)的發(fā)病率？如今，Medzhitov和同事描述了一種流感病毒和嗜肺軍團(tuán)菌雙重感染的小鼠模型，它能夠用來(lái)區(qū)別宿主區(qū)別以及消除一種病原體（抗性）的能力以及在一定水平的病原體負(fù)擔(dān)下維持體內(nèi)平衡（耐受性）的能力。
在雙重感染的一周時(shí)間里，所有小鼠在次致死量的嗜肺軍團(tuán)菌感染3天后被鼻腔注射了次致死量的流感病毒，zui終全部死亡，而單獨(dú)感染病毒或細(xì)菌的所有小鼠則全部幸存下來(lái)。重要的是，在單獨(dú)感染或雙重感染后，病毒或細(xì)菌的負(fù)擔(dān)并沒(méi)有顯著差別，并且雙重感染與任何一種病原體的全身擴(kuò)散都沒(méi)有關(guān)系。此外，嗜肺軍團(tuán)菌的一個(gè)不能分泌毒力因子的減毒株依然導(dǎo)致了雙重感染小鼠100%的死亡率。因此，細(xì)菌生長(zhǎng)或毒力并非雙重感染的結(jié)果所必須的，這證實(shí)了這并非是免疫抗性的失敗。
利用關(guān)鍵免疫分子遺傳缺失的不同小鼠品系，以及抗體調(diào)節(jié)的嗜中性粒細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞耗盡，作者發(fā)現(xiàn)，雙重感染依然在缺乏所有主要免疫和炎癥路徑——可能被病毒或細(xì)菌所觸發(fā)——的情況下導(dǎo)致了死亡率。他們認(rèn)為，這些結(jié)果表明過(guò)多的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的免疫病理學(xué)并非雙重感染之后死亡的原因。即便在缺乏所有可控免疫刺激信號(hào)的前提下——當(dāng)免疫缺陷（Toll樣受體2（Tlr2）–/–Tlr4–/–）小鼠被流感病毒和缺乏鞭毛和無(wú)法復(fù)制或分泌效應(yīng)物的一種嚴(yán)重衰減的嗜肺軍團(tuán)菌株感染）——大多數(shù)小鼠也會(huì)在雙重感染后死亡，而不是在單一感染病毒或細(xì)菌后死亡。
因此，如果抗性與同雙重感染有關(guān)的死亡率無(wú)關(guān)——根據(jù)控制病原體生長(zhǎng)和擴(kuò)散的免疫響應(yīng)的失敗，增加了病原體的毒力或免疫病理學(xué)影響——那么交替的場(chǎng)景是宿主無(wú)法忍耐由雙重感染導(dǎo)致的組織損傷。與單一傳染小鼠相比，雙重感染小鼠的肺部具有顯著增加氣道上皮壞死細(xì)胞，同時(shí)與單一傳染小鼠相比，組織保護(hù)和修復(fù)有關(guān)的基因在雙重感染小鼠中也被下調(diào)了。雙調(diào)蛋白的施加——表皮生長(zhǎng)因子家族成員，在流感病毒感染期間在保持肺內(nèi)平衡中扮演了一個(gè)角色——在被流感病毒和嚴(yán)重衰減嗜肺軍團(tuán)菌株感染的Tlr2）–/–Tlr4–/–小鼠中顯著減少了肺損傷以及死亡率，但對(duì)于病毒或細(xì)菌負(fù)擔(dān)并沒(méi)有影響。
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