單克隆抗體對表皮生長因子受體功能的破壞

    現在已經證明，抗體可以阻斷受體的生物活性并明顯改變細胞的生理功能。例如在患有自身免疫性疾病如重癥肌無力的患者中，病人血清中存在的抗乙酰*受體的抗體可以明顯的阻斷受體的功能，并直接擾亂神經信號從而擾亂了細胞正常的生理功能。這就為運用單克隆抗體阻斷生長因子受體的功能，從而作為癌癥治療的手段提供了堅實的理論基礎。通過幾十年的研究，生長因子在人的癌癥細胞增殖中的重要作用已經是被*的了。在人的表皮原發性腫瘤中，表皮生長因子具有廣泛的高表達，同時，在很多的人的腫瘤細胞中，都存在著潛在的表皮生長因子介導的轉化生長因子TGF的自分泌激活途徑，這些都促使人們研究利用抗體來阻斷生長因子配體的結合的治療途徑。一些具有結合EGF受體并阻斷配體的結合能力的鼠源的單抗就已經被發現可以阻止不同的人腫瘤細胞系的增殖，這個發現在培養細胞和異種移植模型中都得到了證實。

    目前，一些鼠源的抗EGF受體的單抗已經進入了臨床一期和二期評估，這些單抗主要被用于表皮和中樞神經系統的惡性腫瘤的治療。mAb225，經 111In標記后，被發現成功定位在原發性的肺癌中及轉移的癌細胞中，而且可以阻斷配體與受體的結合。這個研究已進入了臨床一期治療，在具有一定治療效果的同時，血漿中的單抗在使受體飽和的水平下，三天之后仍沒有產生明顯的副作用。另一個具有相似特征的單抗mAb425，與125I結合后，被用于復發的惡性神經膠質瘤的治療中。另外，mAb108（RG83852）在一期治療中，表現出與EGF受體的高親和力位點的結合，從晚期鱗狀細胞瘤病人的腫瘤活組織檢查標本中發現，它幾乎可以飽和EGF受體。以上這些都是利用抗生長因子受體的抗體阻斷受體和天然配體的結合而影響生長因子功能方面特性而進行的應用。

    在這些研究進展之外，我們同時也觀察到，成膠質細胞瘤細胞經常表達的是突變的EGF受體，這就為研究提供了一條新的可能性，即開發針對突變后受體的具有抗腫瘤特異性的受體的單克隆抗體，這就提高了抗體定位的準確性，減少了抗體影響正常細胞上生長因子受體功能而產生的副作用。這方面的臨床研究正在進行當中。