骨保護(hù)素(OPG),又稱破骨細(xì)胞生成抑制因子(OCIF)或腫瘤壞死因子受體超家族成員11B(TNFRSF11B),是由TNFRSF11B基因編碼的腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族的一個(gè)細(xì)胞因子受體。OPG最早是作為一種新型的分泌型TNFR相關(guān)蛋白被發(fā)現(xiàn)的,它在骨密度的調(diào)節(jié)中發(fā)揮了作用,后來又因其作為核因子卡帕B配體受體激活劑(RANKL)的誘餌受體而被發(fā)現(xiàn)。 OPG還與TNF相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)結(jié)合,抑制TRAIL誘導(dǎo)的特定細(xì)胞,包括腫瘤細(xì)胞的凋亡。OPG已被確認(rèn)在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移、心臟病、免疫系統(tǒng)發(fā)育和信號傳導(dǎo)、心理健康、糖尿病、以及預(yù)防先兆子癇和懷孕期間的骨質(zhì)疏松癥方面有作用。
基本信息
中文名稱:骨保護(hù)素
英文名稱:Osteoprotegerin,簡稱OPG
別名:破骨細(xì)胞抑制因子(OCIF)
類型:生長因子受體,屬于腫瘤壞死因子(TNF)受體家族
結(jié)構(gòu)與功能
OPG是一種分泌型糖蛋白,以單體形式在胞內(nèi)合成,以雙體形式分泌到胞外。它缺少跨膜和胞漿區(qū)域,但包含7個(gè)主要結(jié)構(gòu)域。
OPG是RANKL(破骨細(xì)胞分化因子)的誘導(dǎo)受體,通過與RANKL的結(jié)合減少破骨細(xì)胞的產(chǎn)生。OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)是調(diào)控骨代謝的重要通路之一。
OPG具有抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞成熟等作用。此外,它還能抑制破骨細(xì)胞的形成、分化、存活,并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。
骨代謝標(biāo)志物:OPG可以作為骨轉(zhuǎn)換的標(biāo)志物,其水平變化可以反映骨代謝的狀態(tài)。例如,絕經(jīng)后婦女血清OPG水平隨著年齡的增加而增加,這可能與雌激素缺乏導(dǎo)致的骨吸收增加有關(guān)。
骨質(zhì)疏松治療:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)表明,適量補(bǔ)充OPG可以預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松。OPG通過抑制破骨細(xì)胞活性,減少骨吸收,從而增加骨密度和骨強(qiáng)度。
其他疾病治療:OPG在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤等疾病的治療中也具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。