背景介紹：

抑瘤素M（Oncostatin-M，OSM）屬于IL-6家族成員中的多效性細(xì)胞因子，在1986年從U937組織性淋巴瘤細(xì)胞中釋放并分離出來，因其可抑制黑色素瘤細(xì)胞的增殖能力而得名。OSM基因位于22q12染色體上，由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成，位置鄰近于LIF。OSM蛋白全長含有239至263個氨基酸，折疊成一個與其他IL-6家族相似的四螺旋束長鏈蛋白。人源OSM多肽含252個氨基酸殘基，N-末端是由25個氨基酸殘基構(gòu)成的信號肽，C-末端由32個氨基酸殘基構(gòu)成。對于OSM的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，STAT5應(yīng)答元件有重要作用，IL-2、IL-3、EPO、GM-CSF等多種細(xì)胞因子能激活STAT5，從而使OSM高表達(dá)；前列腺素E2/PG-E2能上調(diào)OSM轉(zhuǎn)錄。

抑瘤素M受體（Onconstatin M receptor, OSMR）是白細(xì)胞介素-6受體家族成員之一，該家族執(zhí)行多種細(xì)胞功能，在炎癥反應(yīng)，代謝性疾病及細(xì)胞生長分化等生物學(xué)過程中起著重要作用。OSMR與gp130結(jié)合形成對OSM具有高親和度的受體。

OSM與IL-6超家族內(nèi)的其他幾種細(xì)胞因子共有一個gp130受體亞單位，但其與gp130低親和力結(jié)合。也就是說，這些IL-6細(xì)胞因子的受體基本上都包含信號傳導(dǎo)受體亞基gp130糖蛋白。雖然gp130在所有細(xì)胞中都有表達(dá)，但單獨(dú)存在的gp130無法與細(xì)胞因子結(jié)合。單個IL-6細(xì)胞因子家族成員的受體是細(xì)胞特異性的，這就意味著不同的細(xì)胞類型，可以表達(dá)特定的IL-6細(xì)胞因子家族成員受體。與其它IL-6家族細(xì)胞因子不同的是，OSM可以通過兩種不同的受體復(fù)合物發(fā)出信號，OSM受體分為I型和Ⅱ型兩種。I型OSM受體（gp130/LIFRβ）是由一個gp130分子和一個LIF受體亞單位構(gòu)成的異源二聚體，既可以與LIF結(jié)合，也可以與gp130結(jié)合而啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。Ⅱ型OSM受體（gp130/OSMRβ）是由一個gp130分子和一個OSM受體β亞單位構(gòu)成的異源二聚體，Ⅱ型受體具有OSM特異性，不能結(jié)合LIF及家族中的其他細(xì)胞因子。

OSM在疾病中的作用

OSM作為一種多功能的細(xì)胞因子，研究者對于OSM的功能及其作用機(jī)制還存在許多未知之處。OSM最初是在黑色素瘤中被發(fā)現(xiàn)可以抑制腫瘤細(xì)胞生長。隨后的研究逐漸揭示，OSM在器官發(fā)育、組織損傷與再生等方面也起到重要的調(diào)控作用。然而，在不同的環(huán)境下，OSM對細(xì)胞增殖或分化可能起著不同甚至全然相反的作用。目前，對于OSM在疾病中的研究主要集中在腫瘤、骨代謝、造血以及慢性炎癥性疾病方面。