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上海聯(lián)邁生物工程有限公司
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閱讀：997發(fā)布時間：2018-6-6
CAR-T細胞療法研究進展
2018年5月31日/---CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。該療法是一種出現(xiàn)了很多年但近幾年才被改良使用到臨床中的新型細胞療法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認為是zui有前景的腫瘤治療方式之一。正如所有的技術一樣，CAR-T技術也經(jīng)歷一個漫長的演化過程，正是在這一系列的演化過程中，CAR-T技術逐漸走向成熟。
這種新的治療策略的關鍵之處在于識別靶細胞的被稱作嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受體，而且在經(jīng)過基因修飾后，病人T細胞能夠表達這種CAR。在人體臨床試驗中，科學家們通過一種類似透析的過程提取出病人體內(nèi)的一些T細胞，然后在實驗室對它們進行基因修飾，將編碼這種CAR的基因?qū)耄@樣這些T細胞就能夠表達這種新的受體。這些經(jīng)過基因修飾的T細胞在實驗室進行增殖，隨后將它們灌注回病人體內(nèi)。這些T細胞利用它們表達的CAR受體結合到靶細胞表面上的分子，而這種結合觸發(fā)一種內(nèi)部信號產(chǎn)生，接著這種內(nèi)部信號如此強效地激活這些T細胞以至于它們快速地摧毀靶細胞。
近年來，CAR-T免疫療法除了被用來治療急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，經(jīng)改進后，也被用來治療實體瘤、自身免疫疾病、HIV感染和移植排斥等疾病，具有更廣闊的應用空間。基于此，針對CAR-T細胞療法取得的進展，小編進行一番盤點，以饗讀者。
1.CAR T療法新突破！Nat Med背靠背發(fā)表兩個研究團隊發(fā)現(xiàn)避免細胞因子風暴的新方法
doi:10.1038/s41591-018-0041-7; doi:10.1038/s41591-018-0036-4
兩個來自美國和意大利的研究團隊分別提出了避免CAR T細胞療法治療白血病患者過程中出現(xiàn)細胞因子風暴（CRS）的新方法。在*項研究中，來自紐約紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員發(fā)展了一種小鼠模型模擬發(fā)生CRS的情況，他們找到了涉及這種副作用的關鍵分子，并成功找到一種藥物抑制CRS；第二個研究團隊則使用不同的動物模型發(fā)現(xiàn)了同樣的分子，但是他們沒有抑制這個分子，取而代之的是對T細胞進行遺傳學修飾，從源頭防止了這種情況的發(fā)生。兩項研究成果于近日背靠背發(fā)表在《Nature Medicine》上。
為了治療白血病，科學家們已經(jīng)開發(fā)出了給病人來源的T細胞修飾上嵌合抗原受體（CAR）后再進行回輸?shù)募夹g，也叫作過繼細胞轉輸，這整個過程叫做CAR T細胞療法，已經(jīng)被證明可以非常有效的治療白血病。但是其使用面臨著一個主要的障礙——幾乎1/3的病人會發(fā)生CRS，這需要極其精細的個性化治療才能避免病人死亡。一些病人還產(chǎn)生了神經(jīng)毒性。這些綜合征限制了這項技術的使用。而在這兩項研究中，研究人員找到了克服這些問題的新方法。
在*項研究中，研究人員在創(chuàng)建動物模型之后，他們發(fā)現(xiàn)IL-1是導致CRS的關鍵因子——而過去的研究已經(jīng)表明這個分子參與炎癥的發(fā)生，進一步研究則幫助研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做阿那白滯素的藥物可以抑制這個分子。在第二項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了相同的的分子，他們給CAR T細胞添加了一個抑制基因以防止CRS產(chǎn)生。
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