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幫助癌細胞生存的線粒體“盾”

2018-4-24  閱讀(1424)

科學家們對于“為什么即使面對幾乎有毒的藥物雞尾酒、放療、甚至我們自身免疫系統時,癌細胞還可以如此有彈性?”。研究表明,由一個叫做“波形蛋白”(或VIF)的蛋白質形成的中間絲,可有效地使癌細胞中的線粒體免受任何破壞細胞的嘗試。正常情況下,VIF作為細胞的“骨架”,幫助它們保持其形狀。然而在一些癌細胞中,VIF實際上保護癌細胞的能量中心——線粒體,也可以幫助細胞抵御外界攻擊或幫助它很快地恢復。因為大多數腫瘤治療是靶定癌細胞的線粒體,因此,這一發現將幫助研究人員開發出更有效治療癌癥的新藥物。

很久以前,科學家就已經發現,在腫瘤細胞惡性轉化過程中,波形蛋白在這些腫瘤細胞中表達,從那時起,這種蛋白質已被作為臨床診斷的一個標記。然而,波形蛋白在促進腫瘤細胞轉移中的作用還是未知的。我們的研究結果為解決這個問題提供了一條線索。我們認為,腫瘤細胞獲得其運動表型,需要通過線粒體提高能源生產。VIF通過增加線粒體膜電位(MMP,細胞能量資源的一個測量值),可完成這項任務。

為了獲得這一發現,使用熒光依賴性的線粒體染料,分析培養的活細胞中的MMP。這些染料在線粒體中積累,與它們的MMP水平成比例。MMP(能量水平)越高,線粒體染色就越亮。為了探討VIF在MMP調節中的作用,研究人員比較了無波形蛋白的細胞與具有修復VIFs的細胞中染色線粒體的熒光強度。在逆實驗中,在含有VIFs的正常細胞中,波形蛋白的表達受到RNA干擾的抑制。總的來說,當存在VIF蛋白時,MMP增加,而它們的缺乏則會引起膜電位的降低。

很長一段時間以來,我們都知道,癌細胞——總的來說對有機體是具破壞性的,但是當與它們的非癌癥相對物相比較而言,它們則非常的有彈性。這項研究可能有助于解釋這其中的原因。現在我們知道,癌細胞的蛋白質骨架不僅能保持它們的形狀,而且也能保護癌細胞轉移所需的能源儲備,那么,我們就可以開始研制新的療法,靶定這種相互作用。



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