近日,復旦大學腦科學研究院/醫學神經生物學國家重點實驗室趙冰樵教授團隊,在美國科學院院刊《PNAS》在線發表題為“The NEDD8-activating enzyme inhibitor MLN4924 reduces ischemic brain injury in mice”的研究論文,揭示了小分子藥物“MLN4924”在調控腦卒中神經血管損傷中的重要作用。
腦卒中又稱“腦zhong風”,是我國成年人第一大致死、致殘性疾病。NEDD8激活酶抑制劑“MLN4924”是近年研發的小分子抗癌藥物。趙冰樵團隊發現,缺血性腦卒中引起NEDD8類泛素化修飾通路在中性粒細胞中異常激活,而“MLN4924”通過失活cullin-RING E3泛素連接酶,引起底物蛋白NF1聚集,進而抑制中性粒細胞血管外滲,修復受損的血腦屏障,并減輕腦損傷和改善神經功能。該研究揭示了“MLN4924”對缺血性腦卒中的潛在作用,為腦卒中的治療提供了新型策略。
此項研究得到了國家自然科學基金和科技部重點研發計劃等項目支持。腦科學研究院博士生余慧林、羅海羽、常路平和四川大學華西醫院王詩盛為論文的共同第一作者;復旦大學趙冰樵教授、范文英研究員和華西醫院楊浩副研究員為論文的共同通訊作者。