根據(jù)來自明尼蘇達大學共濟會癌癥中心的一項新研究中，一個導致了20%的癌癥的關鍵致癌基因MYC，其盔甲上或許有一個弱點（延伸閱讀：趙可吉教授Cell文章MYC功能機制新學說 ）。MYC與非編碼RNA PVT1之間的伙伴關系，有可能是了解MYC推動癌細胞機制的關鍵。這項研究發(fā)表在一期的《自然》（Nature）雜志上。
論文的主要作者、明尼蘇達大學醫(yī)學院生物科學學院助理教授、共濟會癌癥中心成員Anindya Bagchi博士說：“我們知道MYC擴增可引起癌癥。我們也知道MYC并不單獨擴增。它往往與相鄰的一些染色體區(qū)域配對。我們想知道鄰近的一些基因是否發(fā)揮了作用。我們抓住了一個機會，驚訝地發(fā)現(xiàn)了MYC與它的鄰近PVT1之間這種意外的、反直覺的伙伴關系。這些基因不僅一同擴增，PVT1還幫助增強了MYC蛋白在細胞中展開危險活動的能力。” 
Bagchi和他的研究小組將焦點放在了包含MYC基因，且常在癌癥中表達的一個基因組區(qū)域：8q24。研究小組將MYC與包含非編碼RNA PVT1的相鄰區(qū)域分離開。利用一種叫做染色體工程的特別基因操控技術，研究人員開發(fā)出了三種遺傳工程小鼠：一種只有MYC,一種具有包含PVT1但無MYC的剩余區(qū)域，另一種則MYC與一些區(qū)域性的基因相配對。 
如果MYC是癌癥的*驅動因子，那么MYC鼠系的腫瘤生長會和配對鼠系一樣。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)只有配對鼠系中有腫瘤生長。這表明，MYC并非單獨行動，它需要來自相鄰基因的幫助。
“發(fā)現(xiàn)這種伙伴關系使得我們更好地了解了推動MYC擴增的機制。當癌癥促使細胞生成更多的MYC時，它也提高了細胞中的PVT1, PVT1轉過來又增加了MYC的數(shù)量。這是一個循環(huán)，現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)了它，我們可以尋找一些方法來拆散這一危險的伙伴關系，”Largaespada說。 
為了驗證這一解配對理論，研究人員仔細檢測了MYC驅動的幾種乳腺癌和大腸癌。例如，在一種β- catenin基因突變驅動MYC至危險水平的大腸癌小鼠模型中，消除這些細胞中的PVT1使得腫瘤幾近消失。
論文的*作者Yuen-Yi Tseng說：“發(fā)現(xiàn)MYC和PVT1之間的這種合作有可能改變我們過去認為MYC擴增是主要問題，而忽略了諸如PVT1一類的其他同擴增基因可能具有重要的意義。在這項研究中，我們證實PVT1是MYC蛋白的一個關鍵調控因子，這改變了我們理解MYC擴增癌癥的范式。”
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作為一個藥物靶點MYC一直難以捉摸。通過將MYC和PVT1解配對，研究人員猜想他們可以阻止癌癥生長，將 MYC限制于癌前水平。這將使得PVT1成為潛在控制重要癌基因的一個理想藥物靶點。
Bagchi說：“這是一個令人興奮的研究發(fā)現(xiàn)，但還有許多的問題需要追蹤。現(xiàn)在有兩個主要的方面可供研究：破壞MYC和PVT1之間的關系是否能夠在所有MYC驅動的癌癥中，甚至是不由這一特異的遺傳位點驅動的癌癥中起同樣的作用？PVT1是如何穩(wěn)定或是提高細胞中的MYC的？這一關系將是開發(fā)藥物靶向這一機制的關鍵。”