精神分裂癥是精神分裂癥是精神病中zui常見(jiàn)的一種。發(fā)病率超過(guò)人口的1% ,給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。患精神分裂癥病人會(huì)出現(xiàn)自己表示有幻覺(jué),或者旁人可以發(fā)現(xiàn)他們的表現(xiàn)受幻覺(jué)影響; 還可能會(huì)出現(xiàn)社交或職業(yè)功能退化、一些認(rèn)知方面缺陷癥狀等。精神分裂癥具有很強(qiáng)的遺傳因素,長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是一種不可逆的神經(jīng)發(fā)育性疾病。然而,在一期的《神經(jīng)元》上發(fā)表的由美國(guó)佐治亞醫(yī)學(xué)院的梅林教授實(shí)驗(yàn)室的研究成果挑戰(zhàn)了這一傳統(tǒng)觀念。
神經(jīng)調(diào)節(jié)素1(Neuregulin1)是一種含表皮生長(zhǎng)因子結(jié)構(gòu)域的營(yíng)養(yǎng)因子,在*不同人群的基因連鎖研究中得到證實(shí):神經(jīng)調(diào)節(jié)素1是精神分裂癥的一種易感基因。佐治亞醫(yī)學(xué)院殷東敏博士,陳永君博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了時(shí)空特異性表達(dá)的NRG1轉(zhuǎn)基因小鼠(ctoNrg1小鼠)。其不僅可以模擬精神分裂癥患者NRG1在前腦的高表達(dá),并且也可以用*關(guān)閉NRG1的過(guò)表達(dá)。研究首先發(fā)現(xiàn)ctoNrg1小鼠出現(xiàn)了突觸功能障礙以及精神分裂癥相關(guān)的行為學(xué)異常。 其次在成年期關(guān)閉NRG1的過(guò)表達(dá),可以使ctoNrg1小鼠突觸功能以及行為恢復(fù)正常。 并且,如果在發(fā)育過(guò)程中維持正常水平的NRG1,而僅僅在成年期過(guò)表達(dá)NRG1,小鼠同樣也會(huì)表現(xiàn)出突觸功能障礙及行為學(xué)異常。這些結(jié)果表明NRG1的高表達(dá)對(duì)大腦發(fā)育造成的損害是可逆的,而且成年期持續(xù)高表達(dá)NRG1對(duì)精神分裂癥樣表型仍然非常重要。研究者們還發(fā)現(xiàn)一種叫做LIMK1的酶被過(guò)度激活可能是造成ctoNrg1小鼠突觸功能障礙的主要原因。
該研究成果引起了廣泛關(guān)注。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院精神衛(wèi)生研究所所長(zhǎng)Thomas R. Insel博士評(píng)論到這項(xiàng)研究可以為神經(jīng)發(fā)育性疾病的可逆性提供理論依據(jù)。,并且為精神性疾病的治療提供新的靶點(diǎn)。西班牙神經(jīng)科學(xué)家Beatriz Rico在同一期《神經(jīng)元》上為該文寫(xiě)了評(píng)論文章《給破碎的心靈一個(gè)新的開(kāi)始:平衡Neuregulin 1可以翻轉(zhuǎn)突觸功能》。