目前，轉移性黑色素瘤患者的10年生存率不到10%，且在治療上還存在尚未滿足的需求。zui近，美國食品藥品管理局（FDA）批準易普利姆瑪（ipilimumab），用于治療不可切除或轉移性黑色素瘤，成為該病治療上的一大突破。
臨床上，轉移性黑色素瘤的標準治療為細胞毒性*，常用的藥物是烷化劑*、口服*類似物*、鉑類如*和亞硝基脲類如*。然而，這些藥物的抗腫瘤療效并不令人滿意，反應率通常僅有5%～20%，而且對患者的整體生存期并沒有明顯改善。對另一種刺激T細胞增殖的細胞因子白細胞介素-2（IL-2）高劑量的治療，僅有少數轉移性黑色素瘤患者有持久的*反應。
特異作用于人類細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA4）的易普利姆瑪，是一種重組*單克隆抗體，可結合至CTLA-4和阻斷CTLA-4與其配基CD80/CD86的相互作用。CTLA-4的阻斷作用可增加T-細胞激活和增殖。
明顯改善經治晚期患者存活期
一項共納入676名不可切除或轉移性黑色素瘤患者（曾經接受一種或者多種標準治療藥物，如*、阿地白介素、*、*和*治療）的隨機、雙盲試驗，對易普利姆瑪（靜脈注射，每3周4次，3mg/kg）的療效和安全性進行了評價。患者被隨機以3：1：1比例分為易普利姆瑪聯合gp100肽疫苗組（403例）、易普利姆瑪組（137例）和gp100肽疫苗組（136例）。該研究只納入基因型為HLA-A2*0201的患者，HLA基因型便于研究多肽疫苗的免疫提呈。該研究的主要終點是比較易普利姆瑪聯合gp100肽疫苗組與gp100肽疫苗組的整體生存期；次級終點是比較易普利姆瑪聯合gp100肽疫苗組與易普利姆瑪組、易普利姆瑪組與gp100肽疫苗組的整體生存期，以及客觀反應率和反應持續時間。該研究在試驗的12和24周，以及以后每3個月評估腫瘤反應，在16和28周確證反應的持久性。
研究結果顯示，易普利姆瑪聯合gp100肽疫苗組與gp100肽疫苗組的整體生存期有明顯改善。易普利姆瑪聯合gp100肽疫苗組中位整體生存期為10個月，易普利姆瑪組為10.1個月，gp100肽疫苗組為6.4個月。易普利姆瑪聯合gp100肽疫苗組、易普利姆瑪組與gp100肽疫苗組的客觀反應率分別為5.7%、10.9%和1.5%。易普利姆瑪聯合gp100肽疫苗組反應持續時間為11.5個月，另外兩組沒有測試。
易普利姆瑪治療的常見副作用（主要因自身免疫反應而引致）包括：疲乏、腹瀉、皮膚紅疹、內分泌不足、腸道炎癥（結腸炎）等。12.9%的受試患者會發生自身免疫反應。一旦發生嚴重副作用，則應立即停止服藥并使用皮質類固醇進行治療，但此措施并不是對所有病人有效。由于該藥具有上述嚴重的副作用，FDA要求醫護人員及患者都應對此風險有足夠的認識。
以往未經治療的患者也可獲益
轉移性黑色素瘤一直對標準治療反應不佳而且預后很差。然而，上述研究結果顯示，與疫苗相比，易普利姆瑪可明顯改善晚期黑色素瘤患者的存活期，治療前景有實質性的改觀。目前正在進行的另外一項針對以前未經治療的轉移性黑色素瘤患者的Ⅲ期試驗，比較了*和易普利姆瑪（比以往研究使用劑量高）的治療效果。初步報告指出，易普利姆瑪在主要終點方面，即在改善患者整體存活期方面達到了預期。
