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組蛋白修飾在染色體的結(jié)構(gòu)形成
點(diǎn)擊次數(shù):287 發(fā)布時(shí)間:2011-8-10
組蛋白修飾在染色體的結(jié)構(gòu)形成和功能發(fā)揮方面扮演著重要的角色.PRC2復(fù)合體介導(dǎo)的組蛋白H3第27位賴氨酸甲基化修飾對(duì)于基因的轉(zhuǎn)錄,聚梳蛋白復(fù)合物的沉默機(jī)制,果蠅的分節(jié),哺乳動(dòng)物X染色體的失活以及癌癥等起著重要的調(diào)節(jié)作用.然而組蛋白H3第27位賴氨酸的單甲基化水平并未因?yàn)镻RC2復(fù)合體的破壞而受到影響,說(shuō)明在體內(nèi)一定存在著其它催化H3第27位賴氨酸單甲基化的酶. G9a作為體內(nèi)主要的H3第9位賴氨酸雙甲基化酶,它同時(shí)被證明了能夠在體外催化H3第27位賴氨酸的甲基化反應(yīng).但這種催化活性是否發(fā)生于更接近于自然狀態(tài)的核小體上以及是否在體內(nèi)發(fā)生仍然未知.我們首先利用生化手段證明了G9a以及它的同源蛋白GLP能夠在體外催化核小體上H3第27位賴氨酸的單甲基化和雙甲基化反應(yīng).同時(shí)我們通過(guò)免疫印跡以及質(zhì)譜方法發(fā)現(xiàn)在G9a缺失的ES細(xì)胞系中, H3第27位賴氨酸的單甲基化水平明顯降低,進(jìn)一步證明了G9a不僅是一個(gè)H3第9位賴氨酸甲基化酶,同時(shí)也能對(duì)體內(nèi)H3第27位賴氨酸的甲基化做出貢獻(xiàn).