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核酸適配體研究取得新進展
點擊次數：863 發布時間：2011-7-14
核酸適配體（又稱Aptamer）是一類經過人工進化篩選出的單鏈寡核苷酸片段，可特異性、高親和力識別靶分子。上世紀九十年代初核酸適配體的發現讓人們意識到，核酸不僅可以編碼生命的遺傳信息，而且也可以作為新的特異性識別元件和功能材料。現在人們已篩選出各式各樣靶分子的核酸適配體，包括從小分子的環境毒物到極其復雜的病原細菌和癌細胞。核酸適配體已在高靈敏分析、疾病診斷和癌癥治療等方面顯示出重要的應用前景。雖然核酸的親和識別特性已經發現二十年，但是由于分析手段的限制人們對這種特性的來源與化學基礎的理解極為有限。
汪海林課題組根據他們提出的“熒光標記的基團與生物大分子的近距離作用可顯著增強熒光偏振響應”新機理，發展了一種新的研究思路：通過選擇性地標記核酸適配體中單個核苷酸，比較標記的核酸適配體與靶分子（蛋白質）結合前后熒光偏振響應的變化，可以鑒定與靶分子作用的近距離位點（熒光偏振響應高）和遠距離位點（熒光偏振響應低）。
其實驗室研制的高靈敏毛細管電泳-激光誘導熒光偏振裝置為這項研究工作的開展提供了技術手段。這一研究結果對理解核酸適配體與靶分子作用的結構基礎具有重要意義，并為核酸適配體的修飾和應用提供重要信息。
除此之外，近期湖南大學的王柯敏教授研究組也獲得了核酸適配體研究的新成果：提出了基于細胞膜蛋白觸發構型變化的“激活式核酸適配體探針”概念，設計合成了一種針對腫瘤細胞特異性表達蛋白的發夾型激活式核酸適配體探針，顯著提高腫瘤細胞成像反差、縮短檢測時間，成功用于裸鼠腫瘤活體實時熒光成像。