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人血清白蛋白的相互作用來評(píng)估化合物
最近更新時(shí)間：2011-12-8
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人血清白蛋白（HSA）在轉(zhuǎn)運(yùn)藥物、代謝物和內(nèi)源性配體方面起著舉足輕重的作用。藥物與HSA的結(jié)合可以調(diào)節(jié)游離藥物的濃度，可以延長(zhǎng)藥物起作用的時(shí)間，并zui終影響藥物的吸收、分布、代謝和分泌（ADME）。這些特性使得藥物與HSA的結(jié)合能力成為藥物設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)備選藥物分子的重要指標(biāo) 。研究藥物和蛋白的結(jié)合有很多方法，包括平衡透析、過濾、離心和色譜方法。然而這些方法的解析能力、重復(fù)性和通量都很有限。
表面等離子體共振（SPR）技術(shù)與傳統(tǒng)的分析藥物-蛋白相互作用的方法相比，有不少優(yōu)勢(shì)。它既不需要放射性元素也不需要熒光基團(tuán)進(jìn)行標(biāo)記，就可以測(cè)定藥物-蛋白相互作用的親和力、特異性和動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。這意味著所有的化合物都可以拿來分析，而不局限于那些可以加上標(biāo)記基團(tuán)的蛋白質(zhì)。SPR也是一個(gè)高度靈敏的技術(shù)，樣品的消耗遠(yuǎn)少于傳統(tǒng)方法，卻可以檢測(cè)到皮摩級(jí)的蛋白和分子量?jī)H有數(shù)百Dalton的化合物。它可以得到互作復(fù)合物的結(jié)合與解離動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，而不像傳統(tǒng)的方法只能進(jìn)行穩(wěn)態(tài)分析。zui后一點(diǎn)，SPR可以做到高度自動(dòng)化和高通量。