近日來自法國遺傳學(xué)/分子和細(xì)胞生物學(xué)研究所的研究人員揭開了其部分的神秘面紗。Laszlo Tora及同事發(fā)現(xiàn)人類zui長基因的斷裂是由于2種關(guān)鍵性的基因進(jìn)程——DNA轉(zhuǎn)錄及復(fù)制——相互干擾所致。人們過去認(rèn)為這種現(xiàn)象不可能在哺乳動物細(xì)胞中發(fā)生。該研究發(fā)現(xiàn)將有可能導(dǎo)致開發(fā)出新的抗腫瘤策略。

         當(dāng)我們的細(xì)胞接觸到某些特異的化學(xué)制劑或處于某些特殊的條件下時，有可能導(dǎo)致染色體的某些區(qū)域發(fā)生裂隙、斷裂或重排。科學(xué)家們將這些區(qū)域稱之為染色體脆性部位。

      為了驗(yàn)證他們的猜測，研究人員利用流式細(xì)胞術(shù)基于細(xì)胞周期（cell cycle）進(jìn)行了細(xì)胞分選。細(xì)胞周期是指連續(xù)分裂的細(xì)胞從上一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個過程，包含G1期（基因轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞生長期）、S期（DNA復(fù)制期）、G2期（細(xì)胞生長及細(xì)胞分裂準(zhǔn)備期）以及M期（細(xì)胞分裂期）。研究人員發(fā)現(xiàn)這些巨大基因的轉(zhuǎn)錄期遠(yuǎn)遠(yuǎn)長于一個細(xì)胞周期的時間，直至細(xì)胞進(jìn)入到下一個細(xì)胞周期早期階段的G1或S期，它們的轉(zhuǎn)錄才算完成。

        隨后研究小組更進(jìn)一步地尋求闡析了當(dāng)復(fù)制和轉(zhuǎn)錄同時發(fā)生時有可能削弱DNA穩(wěn)定性的原因。他們特別關(guān)注了在轉(zhuǎn)錄過程中由DNA分子與RNA分子交雜形成的持久性的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這些DNA/RNA環(huán)可能引起了DNA失穩(wěn)，并在應(yīng)激發(fā)生時導(dǎo)致了DNA斷裂。

         這些的環(huán)狀結(jié)構(gòu)有可能作為降低基因組不穩(wěn)定性和腫瘤發(fā)生的有潛力的新靶點(diǎn)。