Toll蛋白樣受體（TLR）是在研究果蠅胚胎腹背側體軸形成過程中新發現的一種介導機體天然免疫的受體蛋白。因其結構、功能及信號轉導途徑均與白介素-1受體（IL-1R）類似，故統歸于Toll/IL-1R家族。哺乳動物Toll受體稱為Toll樣受體。迄今為止，10種人類TLRs已被先后發現。

         近年來大量研究證實Toll/IL-1R家族成員在炎癥、免疫、病源體識別中都起著十分重要的作用，參與許多疾病的發病過程，與傳染病、腫瘤、心血管病、自身免 疫性疾病、過敏等都有著密切關系。它亦是研究和開發新藥的一個新的靶點。然而目前對科學家們其信號通路的負調控機制尚缺乏深入理解。

        研究人員從硬骨魚中鑒別出Toll-IL-1受體家族的一個新成員DIGIRR，并證實其在IL-1信號通路中發揮重要的負調控作用。研究人員從三種硬骨魚模型中鑒定出該家族的一個新成員，命名為Double-Ig-IL-1R Related Molecule （DIGIRR），并證實這個DIGIRR分子包含有兩個胞外Ig結構域，一個胞內Arg-Tyr536位點突TIR結構域，且定位于高爾基體的胞內受體。這些特征表明DIGIRR有別于其他已知的Toll/IL-1R家族成員。

        隨后研究人員在體外實驗中證實將DIGIRR注入到斑馬魚胚胎中可顯著抑制脂多糖（LPS）和IL-1β誘導的NF-κB激活。當研究人員在斑馬魚體內用小干擾RNA（siRNA）沉默DIGIRR基因表達時發現在DIGIRR沉默的肝腎組織及白細胞中IL-1β即促炎細胞因子IL-6的表達水平顯著增高。研究結果表明DIGIRR是LPS和IL-1β介導的信號傳導通路及炎癥反應中發揮重要的負調控因子作用。此外研究人員還證實一個胞外Ig結構域的缺失和胞內TIR結構域中Arg-Tyr536位點的突變，是IL-1R家族成員演化為負調節受體的重要機制。