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322次香豆素,又稱雙呋喃環(huán)和氧雜萘鄰?fù)⑽拿Q為coumarin。香豆素是一個(gè)重要的香料,天然存在于黑香豆、香蛇鞭菊、野香莢蘭、蘭花中。香豆素的衍生物有些存在于自然界,有些則可通過合成方法制得;有的游離存在,有的與葡萄糖結(jié)合在一起,其中不少具有重要經(jīng)濟(jì)價(jià)值,例如雙香豆素,過去由甜苜蓿植物*析出,現(xiàn)在可用人工合成,用作抗凝血?jiǎng)?/span>
香豆素類藥物是一類口服抗凝藥物。它們的共同結(jié)構(gòu)是4-羥基香豆素。同時(shí),雙香豆素還可以用于對付鼠害。當(dāng)初人們在牧場牲畜因抗凝作用導(dǎo)致內(nèi)出血致死的過程中發(fā)現(xiàn)的雙香豆素,意識到了這一類物質(zhì)的抗凝作用,引起了之后對香豆素類藥物的研究和合成,從而為醫(yī)學(xué)界提供了多一種重要的凝血藥物。常見的香豆素類藥物有雙香豆素(dicoumarol)、*(warfarin,芐丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)。
香豆素是利用Perkin W反應(yīng)制取的。水楊醛和乙酸酐在乙酸鈉的作用下,一步就得到香豆素,它是香豆酸的內(nèi)酯(見圖)要注意這個(gè)內(nèi)酯是由順型香豆酸得到的,一般在Perkin W反應(yīng)中,產(chǎn)物中兩個(gè)大的基團(tuán)(HOC6H4-,-COOH)總是處于反式的,但是反型不能產(chǎn)生內(nèi)酯,因此環(huán)內(nèi)酯的形成可能是促使產(chǎn)生順型異構(gòu)體的一個(gè)原因,事實(shí)上此反應(yīng)中也得到少量反型香豆酸,不能形成內(nèi)酯。
香豆素類藥物的作用是抑制*在肝臟的合成。香豆素類藥物與維他命K的結(jié)構(gòu)相似。香豆素類藥物在肝臟與維他命K環(huán)氧化物還原酶結(jié)合,抑制*由環(huán)氧化物向*型轉(zhuǎn)化,維生素K的循環(huán)被抑制。可以說香豆素類藥物是*拮抗劑,或者是競爭性抑制劑(參見酶)。含有*殘基的*Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用被抑制,而其前體是沒有凝血活性的,因此凝血過程受到抑制。但它對已形成的*無效。
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