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人類(lèi)基因組計(jì)劃的起源及發(fā)展

閱讀:1690發(fā)布時(shí)間:2010-12-20

人類(lèi)基因組計(jì)劃
        人類(lèi)基因組計(jì)劃(human genome project, HGP)是由美國(guó)科學(xué)家于1985年提出,于1990年正式啟動(dòng)的。美國(guó)、英國(guó)、法蘭西共和國(guó)、德意志聯(lián)邦共和國(guó)、日本和我國(guó)科學(xué)家共同參與了這一預(yù)算達(dá)30億美元的人類(lèi)基因組計(jì)劃。按照這個(gè)計(jì)劃的設(shè)想,在2005年,要把人體內(nèi)約10萬(wàn)個(gè)基因的密碼全部解開(kāi),同時(shí)繪制出人類(lèi)基因的譜圖。換句話說(shuō),就是要揭開(kāi)組成人體4萬(wàn)個(gè)基因的30億個(gè)堿基對(duì)的秘密。人類(lèi)基因組計(jì)劃與曼哈頓原子彈計(jì)劃和阿波羅計(jì)劃并稱為三大科學(xué)計(jì)劃。
        1986年,諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Renato Dulbecco發(fā)表短文《腫瘤研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn):人類(lèi)基因組測(cè)序》(Science, 231: 1055-1056)。文中指出:如果我們想更多地了解腫瘤,我們從現(xiàn)在起必須關(guān)注細(xì)胞的基因組。…… 從哪個(gè)物種著手努力?如果我們想理解人類(lèi)腫瘤,那就應(yīng)從人類(lèi)開(kāi)始。……人類(lèi)腫瘤研究將因?qū)NA的詳細(xì)知識(shí)而得到巨大推動(dòng)。”   
       為什么選擇人類(lèi)的基因組進(jìn)行研究?因?yàn)槿祟?lèi)是在“進(jìn)化”歷程上zui的生物,對(duì)它的研究有助于認(rèn)識(shí)自身、掌握生老病死規(guī)律、疾病的診斷和治療、了解生命的起源。   測(cè)出人類(lèi)基因組DNA的30億個(gè)堿基對(duì)的序列,發(fā)現(xiàn)所有人類(lèi)基因,找出它們?cè)谌旧w上的位置,破譯人類(lèi)全部遺傳信息。   在人類(lèi)基因組計(jì)劃中,還包括對(duì)五種生物基因組的研究:大腸桿菌、酵母、線蟲(chóng)、果蠅和小鼠,稱之為人類(lèi)的五種“模式生物”。   HGP的目的是解碼生命、了解生命的起源、了解生命體生長(zhǎng)發(fā)育的規(guī)律、認(rèn)識(shí)種屬之間和個(gè)體之間存在差異的起因、認(rèn)識(shí)疾病產(chǎn)生的機(jī)制以及長(zhǎng)壽與衰老等生命現(xiàn)象、為疾病的診治提供科學(xué)依據(jù)什么是基因組(Genome)?基因組就是一個(gè)物種中所有基因的整體組成。人類(lèi)基因組有兩層意義:遺傳信息和遺傳物質(zhì)。要揭開(kāi)生命的奧秘,就需要從整體水平研究基因的存在、基因的結(jié)構(gòu)與功能、基因之間的相互關(guān)系。
誕生和啟動(dòng):
對(duì)人類(lèi)基因組的研究在70年代已具有一定的雛形,在80年代在許多國(guó)家已形成一定規(guī)模。  人類(lèi)基因組計(jì)劃
1984年在Utah州的Alta,White R and Mendelsonhn M受美國(guó)能源部(DOE)的委托主持召開(kāi)了一個(gè)小型專業(yè)會(huì)議討論測(cè)定人類(lèi)整個(gè)基因組的DNA序列的意義和前景(Cook Deegan RM,1989)   1985年5月在加州Santa Cruz由美國(guó)DOE的Sinsheimer RL主持的會(huì)議上提出了測(cè)定人類(lèi)基因組全序列的動(dòng)議,形成了美國(guó)能源部的“人類(lèi)基因組計(jì)劃”草案。   1986年3月,在新墨西哥州的Santa Fe討論了這一計(jì)劃的可行性,隨后DOE宣布實(shí)施這一計(jì)劃。[2]   1986年,諾貝爾獎(jiǎng)得主杜爾貝科(R. Dulbecco)在《科學(xué)》(Science)周刊撰文回顧腫瘤研究的進(jìn)展,指出要么依舊采用“零敲碎打”的策略,要么從整體上研究和分析人類(lèi)基因組。   1986年遺傳學(xué)家McKusick V提出從整個(gè)基因組的層次研究遺傳的科學(xué)稱為“基因組學(xué)”   1987年初,美國(guó)能源部和國(guó)立衛(wèi)生研究院為HGP下?lián)芰藛?dòng)經(jīng)費(fèi)約550萬(wàn)美元(全年1.66億美元)   1988年,美國(guó)成立了“國(guó)家人類(lèi)基因組研究中心”由Watson J出任*任主任   1990年10月1日,經(jīng)美國(guó)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)美國(guó)HGP正式啟動(dòng),總體計(jì)劃在15年內(nèi)投入至少30億美元進(jìn)行人類(lèi)全基因組的分析。   1987年,意大利共和國(guó)國(guó)家研究委員會(huì)開(kāi)始HGP研究,其特點(diǎn)是技術(shù)多樣(YAC,雜種細(xì)胞,cDNA等)、區(qū)域集中(基本上限于Xq24-qter區(qū)域)   1989年2月英國(guó)開(kāi)始HGP,特點(diǎn)是:帝國(guó)癌癥研究基金會(huì)與國(guó)家醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)(ICRP-MRC)共同負(fù)責(zé)全國(guó)協(xié)調(diào)與資金調(diào)控,劍橋附近的Sanger中心注重首先在線蟲(chóng)基因組上積累經(jīng)驗(yàn),改進(jìn)大規(guī)模DNA測(cè)序技術(shù);同時(shí)建立了YAC庫(kù)的篩選與克隆、特異細(xì)胞系、DNA探針、基因組DNA、cDNA文庫(kù)、比較生物基因組DNA序列、信息分析等的“英國(guó)人類(lèi)基因組資源中心”。可謂“資源集中、全國(guó)協(xié)調(diào)”。     人類(lèi)基因組遺傳圖
1990年6月法蘭西共和國(guó)的HGP啟動(dòng)。科學(xué)研究部委托國(guó)家醫(yī)學(xué)*制定HGP,主要特點(diǎn)是注重整體基因組、cDNA和自動(dòng)化。建立了人類(lèi)多態(tài)性研究中心(CEPH),在全基因組YAC重疊群、微衛(wèi)星標(biāo)記(遺傳圖)的構(gòu)建以及世界的用作基因組研究的經(jīng)典材料CEPH家系(80個(gè)3代多個(gè)體家系)方面產(chǎn)生了巨大影響。    
1990年,美國(guó)能源部(DOE)與國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)共同啟動(dòng)HGP,原定投入30億美元,用15年時(shí)間完成該計(jì)劃。英、日、法、德等國(guó)相繼加入。   
1995年德意志聯(lián)邦共和國(guó)開(kāi)始HGP,來(lái)勢(shì)迅猛,先后成立了資源中心和基因掃描定位中心,并開(kāi)始對(duì)21號(hào)染色體的大規(guī)模測(cè)序工作。   
1990年6月歐共體通過(guò)了“歐洲人類(lèi)基因組研究計(jì)劃”,主要資助23個(gè)實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)用于“資源中心”的建立和運(yùn)轉(zhuǎn)。還有丹麥王國(guó)、俄羅斯聯(lián)邦、日本、韓國(guó)、澳大利亞等。   
1994年,我國(guó)HGP在吳旻、強(qiáng)伯勤、陳竺、楊煥明的倡導(dǎo)下啟動(dòng),zui初由國(guó)家自然科學(xué)基金會(huì)和863高科技計(jì)劃的支持下,先后啟動(dòng)了“中華民族基因組中若干位點(diǎn)基因結(jié)構(gòu)的研究”和“重大疾病相關(guān)基因的定位、克隆、結(jié)構(gòu)和功能研究”,   
1998年在國(guó)家*的領(lǐng)導(dǎo)和牽線下,1998年在上海成立了南方基因中心,   
1998年5月11日,世界上zui大的測(cè)序儀生產(chǎn)商美國(guó)PE Biosystems公司,以其剛研制成功的300臺(tái)毛細(xì)管自動(dòng)測(cè)序儀(ABI 3700)和3億美元資金,成立了Celera Genomics公司,宣稱要在3年內(nèi),以所謂的“人類(lèi)全基因組霰彈法測(cè)序策略”完成人類(lèi)基因組測(cè)序,并聲稱要200~400個(gè)重要基因,并將所有序列信息保密3個(gè)月。Celera公司已有雇員300多人,購(gòu)買(mǎi)了號(hào)稱“第三”的超大型計(jì)算機(jī),號(hào)稱擁有了*序列組裝解讀力量總和的實(shí)力。就在六國(guó)共同宣布工作框架圖構(gòu)建完成的同一天,Celera公司宣稱已組裝出了完整的人類(lèi)遺傳密碼。Celera公司此舉,是對(duì)公益性的HGP的競(jìng)爭(zhēng)與挑戰(zhàn)   1999年在北京成立了北方人類(lèi)基因組中心,1998年,組建了中科院遺傳所。1999年7月在人類(lèi)基因組注冊(cè),得到完成人類(lèi)3號(hào)染色體短臂上一個(gè)約30Mb區(qū)域的測(cè)序任務(wù),該區(qū)域約占人類(lèi)整個(gè)基因組的1%。
人類(lèi)基因組計(jì)劃(Human genome project)由美國(guó)于1987年啟動(dòng),我國(guó)于1999年9月積極參加到這項(xiàng)研究計(jì)劃中的,承擔(dān)其中1%的任務(wù),即人類(lèi)3號(hào)染色體上約3000萬(wàn)個(gè)堿基對(duì)的測(cè)序任務(wù)。我國(guó)因此成為參加這項(xiàng)研究計(jì)劃的*的發(fā)展中國(guó)家。2000年6月26日人類(lèi)基因組工作草圖完成。由于人類(lèi)基因測(cè)序和基因可能會(huì)帶來(lái)巨大的商業(yè)價(jià)值,各國(guó)政府和一些企業(yè)都在積極地投入該項(xiàng)研究,如1997年AMGE公司轉(zhuǎn)讓了一個(gè)與中樞神經(jīng)疾病有關(guān)的基因而獲利3.92億美元。


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