多肽固相合成歷史
1963年，R.B.Merrifield［1］創立了將氨基酸的C末端固定在不溶性樹脂上，然后在此樹脂上依次縮合氨基酸，延長肽鏈、合成蛋白質的固相合成法，在固相法中，每步反應后只需簡單地洗滌樹脂，便可達到純化目的.克服了經典液相合成法中的每一步產物都需純化的困難，為自動化合成肽奠定了基礎.為此，Merrifield獲得1984年諾貝爾化學獎。
今天，固相法得到了很大發展.除了Merrifield所建立的Boc法（Boc：叔丁氧羰基）之外，又發展了Fmoc固相法（Fmoc:9-芴甲氧羰基）。以這兩種方法為基礎的各種肽自動合成儀也相繼出現和發展，并仍在不斷得到改造和完善。Merrifield所建立的Boc合成法［2］是采用TFA（三氟乙酸）可脫除的Boc為α-氨基保護基，側鏈保護采用芐醇類。合成時將一個Boc－氨基酸衍生物共價交聯到樹脂上，用TFA脫除Boc，用三乙胺中和游離的氨基末端，然后通過Dcc活化、耦聯下一個氨基酸，zui終脫保護多采用HF法或TFMSA（三氟甲磺酸）法。用Boc法已成功地合成了許多生物大分子，如活性酶、生長因子、人工蛋白等。
多肽是涉及生物體內各種細胞功能的生物活性物質。它是分子結構介于氨基酸和蛋白質之間的一類化合物,由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結合而成。到現在，人們已發現和分離出一百多種存在于人體的肽，對于多肽的研究和利用，出現了一個的繁榮景象。多肽的全合成不僅具有很重要的理論意義，而且具有重要的應用價值。通過多肽全合成可以驗證一個新的多肽的結構；設計新的多肽，用于研究結構與功能的關系；為多肽生物合成反應機制提供重要信息；建立模型酶以及合成新的多肽藥物等。
多肽的化學合成技術無論是液相法還是固相法都已成熟。近幾十年來，固相法合成多肽更以其省時、省力、省料、便于計算機控制、便于普及推廣的突出優勢而成為肽合成的常規方法并擴展到核苷酸合成等其它有機物領域。本文概述了固相合成的基本原理、實驗過程，對其現狀進行分析并展望了今后的發展趨勢。
從1963年Merrifield發展成功了固相多肽合成方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法*的優點。其基本原理是：先將所要合成肽鏈的羥末端氨基酸的羥基以共價鍵的結構同一個不溶性的高分子樹脂相連，然后以此結合在固相載體上的氨基酸作為氨基組份經過脫去氨基保護基并同過量的活化羧基組分反應，接長肽鏈。重復（縮合→洗滌→去保護→中和及洗滌→下一輪縮合）操作，達到所要合成的肽鏈長度，zui后將肽鏈從樹脂上裂解下來，經過純化等處理，即得所要的多肽。其中α-氨基用BOC（叔丁氧羰基）保護的稱為BOC固相合成法，α-氨基用FMOC（9-芴甲氧羰基）保護的稱為FMOC固相合成法。
