相關研究成果“NatD promotes lung cancer progression by preventing histone H4 serine phosphorylation to activate Slug expression”于 2017 年 10 月 13 日在 Nature 子刊 Nature Communications 在線發表, 論文鏈接為 https://www.nature。。ｃｏｍ/articles/s41467-017-00988-5。生命科學學院鞠君毅博士是該論文的*作者，趙權教授和醫學院魏繼武教授是該論文的共同通訊作者。

癌癥是當今社會威脅人類生命健康的重大疾病之一。世界衛生組織統計顯示每年有超過 800 萬人死于癌癥，其中肺癌死亡人數高居。中國肺癌發病率和死亡率持續走高，目前居*，而導致肺癌死亡率居高不下的一個重要原因是癌細胞的遠端轉移。因此，深入研究肺癌轉移的分子機制，對肺癌的臨床治療及預后具有重要的指導意義。

包括組蛋白修飾在內的表觀遺傳修飾在癌癥的侵襲轉移過程中扮演重要角色，但其精細調控機制并不清楚。該研究應用生物化學、分子生物學及表觀遺傳學等方法，結合臨床病例分析驗證，系統地闡明了 N - 末端 alpha- 乙酰基轉移酶 NatD 在肺癌侵襲轉移中的新機制。

該研究團隊發現 NatD 在肺癌組織中的表達水平顯著高于正常肺組織，并與肺癌患者的淋巴結轉移和死亡率呈正相關。與細胞學實驗結果相一致，體內動物實驗也表明，NatD 能顯著促進肺癌細胞的侵襲和轉移（圖 1），該過程與上皮 - 間質細胞轉化途徑（EMT）密切相關。研究進一步發現 NatD 可激活細胞 EMT 過程重要轉錄因子 Slug 的表達，從而促進肺癌細胞發生 EMT 轉化，導致肺癌細胞的遷移和侵襲能力增強。NatD 在細胞內催化組蛋白 H4 發生 N - 末端 alpha 乙酰化修飾（Nt-ac-H4）；同時還發現該修飾與 CK2?催化的組蛋白 H4 *位*磷酸化修飾（H4S1ph）存在拮抗關系。在肺癌細胞中，NatD 的干擾表達降低 Slug 基因啟動子區域的 Nt-ac-H4 水平，能促使 CK2?結合到組蛋白 H4 的 N - 末端，催化生成 H4S1ph 修飾并影響組蛋白其它修飾，如 H4R3me 和 H4Kc 等，從而抑制 Slug 基因的表達，zui終調控下游關鍵粘附和遷移分子如 E -cadherin、N-cadherin 及 Vimentin 等的表達（圖 2）。這些研究將為人類肺癌疾病的治療提供新策略，為 NatD 作為一個新的潛在肺癌治療靶點打下了理論基礎。

該研究團隊*致力于基因表達調控與癌癥的發生機理和防治研究，論文進一步拓展了肺癌細胞侵襲轉移的分子機制探索。該項研究依托南京大學生命科學學院及醫學院、南京大學醫藥生物技術國家重點實驗室，得到國家自然科學基金等項目的資助。