近日，美國斯坦福大學醫院的科學家們完成了對女性孕期定時的免疫系統變化特征的描述。

這項研究于 9 月 1 日發表在《Science Immunology》上。研究表明，存在一種孕期免疫時鐘，它可以幫助醫生對早產進行有效預測。

該研究的*作者，麻醉學、圍手術期和疼痛醫學副教授 Brice Gaudilliere 博士說：“懷孕是一種*的免疫狀態。我們發現，在正常的懷孕情況下，免疫系統變化的時間非常，存在可預測的模式。”

*以來醫生們都知道，準媽媽們的免疫系統會自行調節，以防止身體排斥胎兒，但是沒有人對免疫系統的這種變化進行深入地研究，也沒有考慮過這種定時是否是被控制的。Gaudilliere 說：“我們zui終希望能夠弄清楚，懷孕期間的免疫時鐘是否走得。”

這項新研究來自斯坦福大學美國出生缺陷基金會早產研究中心，研究目的是弄清楚早產的原因及如何防止早產。在美國大約有 10% 的嬰兒是早產兒，大約比預產期早 3 周以上，但是醫生們并沒有有效的方法來預測早產。

該研究的作者 Nima Aghaeepour 博士說：“懷孕期間存在免疫時鐘真的是令人興奮的事情。既然我們知道免疫系統在孕期中會發生正常的變化，我們就可以以此為基準進行研究，弄清楚免疫系統與懷孕不適應的情況。”

過去的研究表明，炎癥免疫反應會引起早產。如果科學家弄清楚了早產發生的免疫學特征，就可以設計出一種血液測試方法來檢測早產。

該研究使用了 18 名足月女性的血液樣本。每位女性提供 4 份血液樣本，其中 3 份是每隔 3 個月在孕期內采集。另一份采集于分娩后的 6 周。另外收集了 10 名足月女性的血液樣本用于評估這項研究成果。

免疫細胞在懷孕期間經歷了什么

研究人員使用質粒細胞計數法，這是斯坦福大學研制的一種技術，可同時測量血液樣品中每種免疫細胞多達 50 種的性質。他們查清了免疫細胞的種類，并評估每個細胞中zui活躍的信號通路，確定這些細胞被模擬病毒和細菌感染的物質刺激時會產生什么反應。

整個懷期免疫適應隨時間的發展進程

通過*的統計模型，科學家們詳細描述了整個懷孕期間免疫系統的進程。

Gaudilliere 說：“這種算法告訴我們，特定的免疫系統在懷孕期間都經歷了什么。”

科學家們并沒有根據懷孕的時間來對血液樣本進行歸類分析，他們的模型將胎齡作為連續變量，使得研究人員可以確定血液在孕期內被采集的準確時間。這個數學模型還納入了已有科學文獻中的內容，即免疫細胞在非懷孕個體中的行為方式，來幫助他們確定哪些發現是zui重要的。這個模型就像地圖軟件那樣知道哪些路是單向的并提供更好的駕駛路線。它幫助我們更好地理解了免疫系統。Aghaeepour 說：“如果存在幾種在統計上等效的模型，我們會對與已知免疫學知識zui符合的模型感興趣。”

尋找 '甜蜜點' 的希望

該研究確認了已知的孕期免疫學特征。比如，科學家發現，在孕期中，自然殺傷細胞和嗜中性粒細胞增強了。研究人員還發現了某些在過去不為人知的變化特征，比如 CD4+ T 細胞中 STAT5 信號通路的活躍程度會在整個孕期內根據的時間表逐漸上升，zui終達到一個比非懷孕的人高得多的水平。STAT5 信號通路能夠幫助另一種免疫細胞（調控 T 細胞）分化。有趣的是，過去的動物研究表明，調控 T 細胞對于維持非常重要。

下一步的工作是對早產女性的血液進行分析，以確定她們的免疫系統功能變化的軌跡。

Gaudilliere 說：“我們想要弄清楚在懷孕早期和晚期究竟發生了什么，是否真的有能被我們控制的‘開關’，是否存在一個‘甜蜜點’，偏離了標準的話就會致病。”

Aghaeepour 補充說：“免疫系統并不是孤立地運轉，我們現在對弄清楚免疫系統與母體其他生物學方面的相互作用非常感興趣，比如基因、代謝和微生物群落，以確定懷孕期間的整體生物鐘。”

這項工作是斯坦福大學醫學院對醫療關注的一個例證，醫療的目的是預測和預防健康人患病，并對疾病進行地診斷和治療。