原發性肝癌是高侵襲性的惡性腫瘤, 手術切除是*性手段。然而肝癌的多中心性發生、術后易復發、肝炎、肝硬化背景等導致了手術治療的局限性和低效性;且肝癌早期癥狀不明顯, 導致大多數患者就診較晚，確診時往往已屬晚期, 只有10%～30%患者能接受*性切除手術, 導致整體預后很差, 中位生存時間僅4個月。ELISA試劑盒

    近年來微創技術(射頻、微波、激光、冷凍、乙醇消融和栓塞*)治療肝癌已為臨床廣泛應用, 但治療后仍有少數腫瘤未能*滅活或出現復發, 因此臨床上常常依靠動態增強CT 或MRI 來評估療效。隨著超聲造影(CEUS)技術的不斷進步和新型造影劑的應用, 顯著提高了超聲檢測腫瘤內血流的敏感性，能夠明確消融*與否以及消融范圍, 可作為各種*療效判斷的可靠方法[1-2]。本文對56 例肝癌患者65個病灶射頻消融(RFA)治療前、后CEUS的資料作了觀察，對CEUS在肝癌RFA治療中的應用進行評價, 現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

    2008 年10 月至2009 年10月解放軍第458醫院住院的肝癌患者56例, 男45 例, 女11 例, 年齡29～71 歲, 中位年齡49歲。其中原發性肝細胞癌( HCC) 45例,轉移性肝癌(MHC) 5例, 肝癌切除術后復發6例，均經超聲引導下穿刺活檢確診，56例患者Okuda分期均為I期。所有患者均接受RFA治療。CEUS檢查觀察了65個病灶, 治療前病灶直徑1～8 cm, 其中5 cm以下49例, 中位數4.7 cm。病灶≥5 cm者采用重疊消融方案[3]，病灶<5 cm者采用單次消融。

1.2 儀器、造影劑和檢查方法

采用Toshiba Aplio *(日本東芝公司產品) , 探頭頻率1.0～4.0 MHz，內置造影特定成像技術對比諧波成像(CHI)。造影劑采用意大利Bracco公司CEUS劑SonoVue , 造影微泡為磷脂微囊的六氟化硫(SF6), 微泡直徑平均2.5 μm , pH 4.5～7.5。使用前用生理鹽水5 mL溶解造影劑凍干粉, 振蕩混勻后每次造影劑抽2.4 mL (質量濃度5 g/L, SF6 有效成分計12mg/人) ，經肘部淺靜脈2～3 s 內快速注入，繼之注射5 mL生理鹽水沖管。

    造影方法：先用常規二維超聲觀察肝內腫塊的部位、數目、大小及回聲特征,用彩色多普勒超聲觀察腫瘤的血供情況, 初步評價腫瘤性質。繼之啟動CHI模式行造影增強超聲檢查, 注入造影劑后觀察6 min, 期間分為動脈期(8～30 s)、門靜脈期(31～120 s) 及延遲期(121～360 s)。以周圍肝實質為對照, 觀測病灶的增強水平、增強形態以及增強隨時間的變化。在重點觀察同一切面時, 可在相鄰切面小幅度側動探頭做扇形掃查以便觀察近處病變, 并確保每個被重點觀察的主灶有完整的各個時相記錄;在時間允許的情況下, zui后快速掃查全肝以便發現新病灶。造影結束后將記錄的內容進行回放, 記錄治療區形態及造影增強特點, 進行分析并做出CEUS診斷。RFA結束時再次行CEUS檢查，如發現殘留病灶，即按上述方法再次觀察、記錄，然后予單極射頻針對殘留病灶消融。RFA后術后1～3 個月內再次進行CEUS檢查, 通過觀察病灶內部或周邊有無異常增強區, 判斷腫瘤滅活程度及有無殘留或復發。全部患者治療前及治療后1周內均行MRI增強檢查。ELISA試劑盒

1. 3 統計學處理

    評價CEUS診斷結果與MRI、常規超聲檢查的一致性采用Kappa檢驗。

2 結果

2.1 RFA前的觀察

56例肝癌患者接受CEUS檢查后, 其中65個病灶圖像資料記錄詳細,可見其均在動脈早期呈球狀包繞、彌漫或輕度增強,門脈期造影劑迅速廓清, 呈典型的快進快出。

2.2 RFA后的觀察

    有49個(75.4%) 病灶大小未見明顯變化, 16個病灶較治療前有不同程度縮小(縮小率10%～50 %) 。治療后病灶滅活情況觀察：*無活性：CEUS顯示為病灶*無增強, 常規彩超顯示病灶無彩色血流信號;部分活性：CEUS顯示為病灶區較治療前增強范圍減小，但是仍然有部分增強，常規彩超顯示病灶內部分顯示少量短線狀彩色血流，提示腫瘤殘留;無變化：CEUS顯示為病灶均勻或不均勻增強，與治療前無明顯變化,常規彩超顯示病灶內條狀或多條短線狀彩色血流。

2.3 65個病灶的幾種檢查結果比較

見表1 。從表1可看出, 65個肝癌結節*術后, CEUS對病灶滅活情況檢查結果與MRI 檢查結果一致, 而與常規彩超檢查結果不一致。

3 討論

    RFA是目前*應用zui廣的肝癌非手術治療手段，超聲引導RFA為zui常用的影像學方法。然而研究顯示，以常規超聲圖像作為RFA術前制定消融方案表1 65個肝癌結節RFA后CEUS與常規彩超、MRI增強比較的影像學依據, RFA術后肝癌的復發率較高[4], 探討肝癌常規超聲與CEUS影像的差異及其對RFA術前治療方案的確定十分必要。近年來,CEUS技術的發展使醫學超聲進入微循環系統診斷及疾病治療的新階段[5]。與CT或MRI造影劑不同,CEUS劑不會彌散到細胞間隙,它能更準確地反映肝腫瘤的血供情況，配合諧波成像技術有助于提高肝實質和病灶之間的聲學差異,并通過觀察病灶內血液微循環灌注特點,動態觀察腫瘤強化的整個過程, 從而在評估腫瘤形態學及腫瘤局部微循環等方面獲得更客觀可靠的信息[6] 。研究顯示，兔肝VX2 腫瘤模型的研究證實CEUS在顯示腫瘤輪廓及檢測微小衛星灶方面優于常規超聲[7]。由于CEUS后病灶的邊界較造影前明顯清晰，更準確反映腫瘤病灶的實際大小及其浸潤范圍，因此可將*范圍以CEUS測值作為參考，從而更客觀地判斷肝癌病灶大小及周圍浸潤狀況，確認需*的范圍，為制定合理的RFA治療方案及客觀評價其療效提供依據。

    RFA成功的關鍵就是要達到全面毀損腫瘤的目標，否則即便局部治療很成功，仍然會有復發。目前增強CT/MRI被認為是評價肝癌*的金標準, 但并不適合RFA后即刻療效的評價，且不宜短期內多次反復檢查。常規彩超能初步觀察RFA后腫瘤病灶的大小、回聲變化以及病灶內血流狀況, 但不能確切反映RFA后腫瘤壞死的程度[8] ;而CEUS技術可以克服腫瘤大小及深度對血流顯示率的影響, 能更準確地反映病灶的實際大小，有助于術前明確RFA對病灶的消融范圍，指導臨床治療，以期達到的療效。在本組中顯示65個肝癌結節RFA后的評價療效方法中，CEUS與MRI顯示結果一致(Kappa>0.70,P<0.05)，CEUS顯示結果明顯優于常規彩超。

    本研究結果表明：與常規超聲相比較，RFA前CEUS可以更清晰、更準確地顯示HCC 的大小、形態和浸潤范圍, 提高了穿刺的靈活性和準確性，為RFA方案的制定及療效評估提供可靠的依據。ELISA試劑盒