近日，腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)期刊《Oncotarget》雜志上在線(xiàn)發(fā)表了*廣州生物醫(yī)藥與健康研究院*研究組題為GZD824 suppresses the growth of human B Cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells by inhibiting the SRC kinase and PI3K/AKT pathways 的研究成果，研究揭示了由廣州生物院自主研發(fā)的1.1類(lèi)新化藥GZD824(治療白血病藥物)可通過(guò)阻斷SRC激酶和PI3K/AKT信號(hào)通路，抑制前體B系急性淋巴白血病(Pre-BALL)細(xì)胞。
當(dāng)前，世界上針對(duì)晚期Pre-BALL的治療方式十分有限，許多治療方式會(huì)引發(fā)嗜中性白血球減少癥，導(dǎo)致病人面臨危害生命的感染風(fēng)險(xiǎn)。GZD824是一種新的BCR-ABL*激酶抑制劑，是獲得FDA許可藥物IM、nilotinib和dasatinib的雜合分子，在異種移植模型中可有效限制費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)的人慢性髓系白血病的增長(zhǎng)。研究結(jié)果顯示，GZD824可有效下調(diào)Ph+ Pre-BALL細(xì)胞活性，引起細(xì)胞周期阻滯，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外，Ph- pre-BALL對(duì)GZD824的敏感性顯著高于Ph+ pre-B-ALL。GZD824可有效下調(diào)Ph- pre-BALL在異種移植模型體內(nèi)留存的腫瘤數(shù)，但對(duì)Ph+ pre-B-ALL異種移植模型無(wú)效。GZD824可下調(diào)SRC激酶、STAT3、RB和C-Myc的磷酸化，下調(diào)BCL-XL、CCND1和CDK4的表達(dá)，上調(diào)CCKN1A的表達(dá)。此外，GZD824處理后的pre-BALL細(xì)胞的IRS1表達(dá)下調(diào)，進(jìn)而阻斷PI3K/AKT信號(hào)通路。因此，GZD824可通過(guò)SRC激酶和PI3K/AKT信號(hào)通路抑制pre-BALL細(xì)胞，是Pre-BALL治療的潛在藥物。
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GZD824發(fā)揮抗腫瘤作用機(jī)制圖
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