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公司動態

美研究團隊揭示胚胎發育蛋白在腫瘤生長中起作用

閱讀:196發布時間:2015-3-31

美國加州大學圣迭戈穆爾斯癌癥中心的一支科學家團隊已鑒定出在只在乳腺癌細胞中表達的一種新蛋白質,這一蛋白質并不在成人正常健康組織中表達。該蛋白質可能為未來癌癥治療的新的靶標,開發出抗癌藥物。

在醫學博士Thomas J. Kipps,Evelyn和加州大學圣迭戈穆爾斯癌癥中心的癌癥研究所臨時主任Edwin Tasch Chair的帶領下,科學家們發現乳腺癌患者的腫瘤細胞通常都表達的受體*激酶樣Orphan受體1(ROR1)。而沉默人乳腺癌細胞ROR1的表達,腫瘤細胞的生長和存活受到抑制。該研究結果發表在3月5日的PLoS One雜志上。

在20世紀90年代初,發現了ROR1并被定義為孤兒受體(因為它的作用在當時是未知的)。隨后進行的一些研究工作中發現在胚胎發育過程中,ROR1高表達。在胚胎發育期間,ROR1在調節胚胎肌肉和骨骼發育中起到關鍵作用。然而在胎兒發育期間,這種蛋白質的表達卻并不表達。在成年人體內的正常細胞和組織中,ROR1通常也不表達。

然而,在癌細胞中,ROR1的表達卻是另一中情況。

加州大學圣迭戈穆爾斯癌癥中心的臨時主任、加州大學圣地亞哥分校醫學院的醫學教授Kipps說:“癌細胞往往具有低分化能力,通常都擁有某些胚胎干細胞樣的功能。"

近年來,Kipps的研究人員對ROR1在癌細胞生長中的作用越來越感興趣,一直探尋作用于該蛋白質是否能阻止疾病的發展。例如在2008年,Kipps和同事們發表報告說,白血病患者在用全細胞疫苗治療后可能會產生抗體,這些抗體能與患者自身白血病細胞和其他白血病患者的白血病細胞相互反應,但并不與正常健康細胞發生相互作用。他們發現這種抗體能夠特異性地作用于腫瘤細胞上的ROR1。他們發現了另一種蛋白可以與ROR1相互作用以刺激白血病細胞生和/或生存,患者體內產生的抗體能抑制ROR1功能。

在乳腺癌中發現ROR1有類似功能為攻克腫瘤增添了新的希望。當人源乳腺癌細胞中該蛋白被沉默后,腫瘤細胞在實驗室體外研究試驗和動物模型中的生長率降低。

Kipps說:“有一個質的區別就是當ROR1被敲降(knocked down)后,它會抑制癌細胞的生長(消除癌細胞生長的優勢)。腫瘤細胞存活的能力也被削弱,這可能會影響癌癥患者接受其他抗癌藥物治療后腫瘤細胞存活的能力"。

研究人員報告說,ROR1的表達水平至少與某些類型的乳腺癌存在密切相關性。侵襲性強的癌癥表達ROR1的幾率更大。Kipps說:“這表明ROR1可能是那些侵襲性強的、尤其是那些激素受體或是HER2/neu不表達的乳腺癌患者治療的一個較好靶標"。

Kipps說:根據有關ROR1作用在血癌和乳腺癌中的作用,研究人員猜測它可能在其他類型腫瘤中也有類似功能。


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