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公司動態

單克隆抗體

閱讀:133發布時間:2015-10-13

1975年,在劍橋分子生物學實驗室工作的G.K5hler和C.Milste4n介紹了一種技術,用它可以無量地生產出能規定并可預言其特異性的抗體。這種技術已引起了免疫學研究和實踐的*改革,也為生物學和醫學的許多領域提供具有重大價值的工具。在本書的稍后幾章,我們將概括這類抗體生產中,理論和實踐及其應用諸方面需要考慮的事。開始我們必需理解s單克隆抗體類(MCA,s)和天然條件下找到的基宜抗律r在結構土.差沒查丑:各兩樣,只是人為制造的MCA7s的特點是,任髓=制劑中所有分子全都相同了圖既它1n浠椰限定抗原(免疫學基7本反應中相反的配偶體謂之抗原)的反應,每次也必定*一樣。該制劑功效上的這種恒定性太有用了,在免疫學上像細胞表面那么復雜的表面結構,也可用它在分子水平下逐點剖析和研究。顯然,由此獲得的知識,必定會使我們理解許多疾病,從而在制定治療方案中產生巨大影響。對予任一種被動物免疫系統的細胞識別為抗原的物質,都可以制造出單克隆抗體。正如在*章中所說明的那樣,當單韻或混合的物質注射剄動物體內時,動物體就能制造出一套能識別抗原中某種成分的抗體。這些成分稱為抗原決定簇或抗原決定部位。所產生的多克隆抗體是一復雜系列的免疫球蛋白,它們能識別不同抗原決定部位的整個范圍。壅鼗:融特定#原鮑、警壅隆填體時,筑=毖是施兔疫制蓬出金適鰒茹原融劫。在某些情況下,使用化學技術就可能制造出一種*純的制劑,為測定這種藥物而開發的單克隆抗體就是一例。通常用予治療心臟病患眷。純化的地商辛可甩予免疫動物,以便產生抗的抗體。但在許多情況下不可能使用純物個腫瘤細胞,或這類細胞的細胞表面制劑。雖說它們所含的分子范圍也包括存在于正常細胞中的,但制造單克隆抗體的目的生物化學旨在了解生活細胞的化學內容和它們相互間的關系。分子生物學習慣上適用于大分子及其相互作用的研究,而生物化學則限于較小分子的研究。生物化學除了告訴我們許多有關細胞如何工作的情況外,也已成為現代醫學的基本工具。例如各種病態會使體液(如象血液、尿和腦脊髓液)產生異常,而種異常就能在臨床生化實驗室中容易測定出來。像這樣的測定在許多疾病患者的治療中是*的。科學家試圖了解細胞如何工作以及醫生為了評價病人病情而設計新的方法來說,地測定生物分子是十分重要的。除此測定各個生化化合物對于它們的鑒定和進一步純化也是必要的。因為針對某種特定化合物的一種有效測定一旦產生,就能用常規的生化技術,如超離心、排阻層析和離子交換層析等把它們提純。而且,如果能覦造出一種能結合生化化合物的特異性試劑,那末通過把這些試劑固定于固體基質上,就能設計出一種快速的一步純化的方法。就是親和層析法的基礎。多疾病的病理學診斷程序是,先目視組織外表,然后再進行仔細的顯微鏡檢查。通過對特定物質,如淀粉樣蛋白、糖元和粘蛋白類等物質的染色,來增強反差的常規使用的標準染色技術,曾提供過的診斷,使臨床醫生能實行及時而又適當的治療。雖然,根據這些形態學外觀常常是有效的,但有些場合還要求補充一些資料。使用各種免疫試劑的組織學研究已有好多年,但僅局限在感興趣的研究工作者們應用。隨著設備的改善,更的技術和高質量試劑的出現,這類研究正在迅速地被引進一般組織病理學的實踐中。現在已能對許多抗原、激素、腫瘤標記物和免疫球蛋白進行染色。這不僅能夠用于診斷,也對某些特殊疾病的致病原因,提供有價值的補充資料。雖說免疫組織學技術現已被普遍接受,但使人棘手的一項主要問題是所用試劑的質量。常規的多克隆抗血清即使作了廣泛的吸附處理,還可能污染有其它免疫球蛋白。而且,不同的商品來源,或者雖來自同種免疫動物,但取自不同放血次數的抗血清,其特異性也常有頗大的變化。這些雜質影響丁這種試劑的可靠性和重現性知道這些限制作用后,就不會對一種具有特異性的、均質的,并經很好鑒定過的,很快就在免疫組織學中占據一定地位感到驚奇了。MCA提供了幾項優點,包括它們的純度、有效性,以及可以無*地生產。今后它可能將作為標準試劑取代常規的抗血清。微生物是一類肉眼看不見的,有生命的微小生物。醫用微生物學是研究微生物對人類健康與疾病所起的作用。AnthonyvanLeuwenhoekzui先描述了微生物,他在1674年就在池塘水中看到了有生命的細微生物。早期,大多數的觀察和實驗工作都是用細菌來進行的。直到不久前,還有人認為,術語微生物學和細菌學同義。現在已清楚,細菌僅是一大類引起疾病的有機體中的一類。病毒、真菌、原生動物和蠕蟲,都是重要的病原體。除了胎兒外,人們從出生的頭幾小時起,人體就生活在和許多不同翹!的微生物共生的狀態中。這是正常的,其實也是有益的。有些微生物棲居在人的消化道,它們在新陳代謝和某些化合物(如*)的排泄中,起著維護生命的作用。微生物也可以在健康人的皮膚、女性外陰道、尿道和上呼吸道中找到。癌是由細胞異常的增殖所引起的。有兩類腫瘤:*類是良性的。雖說這類腫瘤增長極快,但它們仍逗留在它們起源的位置上,不會侵入鄰接器官。它們的癥狀是由局部壓力而引起的,可用外科摘除手術來治療。病人通常能*恢復。第二類是惡性腫瘤。其特點是:能快速增長,會侵入鄰近器宮和組織,并能散布到整個血液或淋巴系統,從而建立被稱為轉移的腫瘤的遠緣群體。存在還是不存在這種轉移,常常取決于病人正在患的惡性腫瘤是死的還是活的。像這樣的轉移可在自身引起腫瘤的進一步散布。雖說早期腫瘤可能通過*或放射療法*掉,但轉移仍將繼續存在而不受影響。這種轉移性腫瘤zui終引起治療失敗,病人死亡。為了治療疾病而向病人施用化學藥品的臨床治療統稱為化學療法,這類化學藥品的學術研究則稱為藥理學。一個主要問題是所用藥物的特異性。現在已從廣泛的臨床實踐中了解到,任何化學藥物引入病人都會引起多方面的作用。其中一些作用是我們所希望的,但另一些作用則是不需要的。權衡這兩類效應才能決定某一特定藥物是否值得在臨床上使用。如果為了減輕疼痛而給病人施用*,這也將引起便秘等其它效應,并稱此為副作用。然而就是這種副作用可以有效地用來治療患有腹瀉的病人。因為它在引起便秘作用方面是有利的。在理想情況下,我們希望施用的藥物對身體只發揮單一的效應,這對治療特定癥狀或疾病才是合適的,病人也不會受其副作用危害。但是對癌癥來說現在還沒有這樣的藥物。 


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