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研究人員在自有成熟蛋白質(zhì)糖基化研究平臺(tái)的基礎(chǔ)上,報(bào)道了神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中蛋白質(zhì)的糖基化功能機(jī)制研究成果:他們從糖基轉(zhuǎn)移酶、糖蛋白和糖鏈修飾三位一體的角度揭示了蛋白質(zhì)O-糖基轉(zhuǎn)移酶在神經(jīng)分化中的調(diào)控分子機(jī)制。
糖鏈?zhǔn)抢^DNA鏈,蛋白質(zhì)多肽鏈后生命的第三條復(fù)雜多分子結(jié)構(gòu)鏈。生物體內(nèi)超過(guò)50%的蛋白質(zhì)是被糖基化修飾的。蛋白質(zhì)糖基化是蛋白質(zhì)的一種重要翻譯后修飾,參與了各種重要生命活動(dòng)。*以來(lái)人們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面的糖鏈在中樞神經(jīng)系統(tǒng)形成中具有重要作用,糖鏈參與了神經(jīng)細(xì)胞黏附、遷移、突觸形成和神經(jīng)傳導(dǎo)等眾多生理過(guò)程。但是對(duì)蛋白質(zhì)O-GalNAc糖基化在哺乳動(dòng)物神經(jīng)發(fā)育中的分子調(diào)控機(jī)制知之甚少。
研究人員系統(tǒng)解析了糖基轉(zhuǎn)移酶在神經(jīng)分化過(guò)程中通過(guò)調(diào)控蛋白質(zhì)O-糖鏈的形成,穩(wěn)定蛋白分泌從而促進(jìn)神經(jīng)元分化的分子機(jī)制,對(duì)全面理解腦發(fā)育和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。
糖基化與癌癥密切相關(guān),研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞通過(guò)改變糖基化,添加碳水化合物(在這種情況下是GlcNAc)到蛋白質(zhì)上,來(lái)對(duì)它們的環(huán)境做出反應(yīng)。這zui終將幫助癌細(xì)胞生存。當(dāng)科學(xué)家們?cè)谛∈笾凶钄郍lcNAc添加到一種特殊蛋白質(zhì)上時(shí),腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)受到了損害。這一研究證實(shí)一種稱作GlcNAc ("glick-nack")的特殊糖類,在維持癌性怪物的“喂養(yǎng)”中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用。這一研究發(fā)現(xiàn)為癌癥的治療干預(yù)提供了新的潛在靶點(diǎn)。
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