研究對于lncRNAs在重編程中的作用提供了*見解，并在p53和異染色質之間建立了一種新的。

誘導多能干細胞(iPSCs)對于再生醫學、體外疾病模型和毒理學篩選有重要影響。然而，要達到這些預期，我們有必要了解重編程機制如何消除和重寫體細胞表觀遺傳學編碼。這很重要，因為重編程很容易出錯，這可能會阻礙衍生細胞的生物醫學應用。

現在，通過外生因素的重編程，被認為是一個多步驟的過程，在此過程中細胞必須克服一系列的障礙，zui終才能獲得多能性，但是在某種情況下它可能也是確定性的。兩個基本的重編程障礙是：p53介導的反應，可促進細胞凋亡和細胞衰老;先存的體細胞樣表觀遺傳標記的去除效率低下。因此，p53或H3K9甲基轉移酶Setdb1、Suv39h1和Suv39h2的損耗，以及DNA甲基轉移酶DNMT1的抑制，可提高重編程的效率。

非編碼RNA在不同重編程障礙的構建或刪除過程中，發揮著重要的作用。然而，盡管micrornA (miRNA)網絡在重編程中的廣泛表征，目前已知只有2個長非編碼RNAs (lncRNAs)可調節這一過程。LncRNAs是不超過200個核苷酸的非編碼RNA種類，充當誘餌、指南或支架的作用。LincRNA-RoR是*個與重編程有關的lncRNA。相反，lincRNA TUNA與Nanog、Sox2和Fgf4啟動子區的幾個RNA結合蛋白，形成了一種復合物，在那里它有利于活性組蛋白標記H3K4me3的沉積。

在這項研究中，通過表達譜和功能篩選，研究人員確定，大的基因間非編碼rna p21(lincRNA-p21)可損害重編程。值得注意的是，lincRNA-p21是由p53誘導，但是并不促進重編程中的細胞凋亡或細胞衰老。相反，lincRNA-p21與H3K9甲基轉移酶SETDB1和DNA甲基轉移酶DNMT1有關，這是由RNA結合蛋白HNRNPK促進的。因此，lincRNA-p21可通過維持多能性基因啟動子的H3K9me3和/或CpG甲基化，阻止重編程。

在這篇論文成稿過程中，Dimitrova等人利用一種基因刪除方法證明，lincRNA-p21也順式作用以誘導p21表達并減少MEF增殖。與我們的研究工作相反，敲除掉MEFs的lincRNA-p21 之后，Huarte等人并沒有檢測p21表達的任何減少。Dimitrova等人還推測，lincRNA-p21可通過增加p21，阻斷MEFs的OSKM重編程，但是他們并沒有在此設置中量化細胞增殖。這種差異的一個可能解釋是，lincRNA-p21的*抑制，是解除p21所必需的。還需要進一步的實驗來澄清這一問題，有可能lincRNA-p21是通過多種機制來調節重編程的。

總之，這項研究可以指導其他研究人員調查lncRNA在重編程中的作用，也指出了p53、HNRNPK和lincRNA-p21調節基因表達的一種新機制。未來的研究工作將進一步探討，重編程過程中lincRNA所控制的網絡，這將與迄今為止所確定的障礙形成新的。