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江蘇寶萊生物科技有限公司
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閱讀:137發布時間:2015-9-25
zui近生物工程師開發出一種模塊化的蛋白質系統,能夠檢測細胞中一段特定的DNA序列,然后觸發一個特殊反應,如細胞死亡。
該系統可以定制,以檢測哺乳動物細胞中的任何DNA序列,然后引發一種預期的反應,包括殺死癌細胞或病毒感染的細胞。
這項技術基于一種稱為鋅指的DNA結合蛋白。這些蛋白質可以被設計來識別任何DNA序列。
為了創造這一新的系統,研究人員需要將鋅指的DNA結合能力與一個結果起來——打開一個熒光蛋白表示目標基因存在,或在細胞內產生另一種作用類型。
研究人員通過利用一種稱為“內含肽"的蛋白質,做到了這一點。分裂的蛋白碎片,被稱為“外顯肽exteins",只有內含肽去除自己而把兩半重接的時候,才能變得具有功能性。
研究人員決定將一個內含肽分成兩半,然后將每一部分附著到一個分離的蛋白質和一個鋅指蛋白上。鋅指蛋白被設計來識別靶基因中的相鄰DNA序列,所以如果它們都找到自己的序列,內含肽就排成一排,然后切出來,從而使外顯肽部分重接,并形成有一種功能性的蛋白質。外顯肽蛋白是一種轉錄因子,旨在打開研究人員想要的任何基因。
這種方法不僅可以用來顯示感染的細胞,而且還可以殺死它們。為了實現這一點,研究人員將系統程序化,生產出一類蛋白質,警告免疫細胞來對抗感染,而不是GFP。
研究人員還用這一系統,通過將DNA靶標的檢測與一種NTR酶的生產起來,殺死細胞。這種酶可激活一種無害的藥物前體,稱為CB 1954,研究人員將其加入到細胞生長的培養皿中。當被NTR激活時,CB 1954可殺死細胞。
該系統的未來版本,可被設計為結合癌基因中發現的DNA序列,然后產生轉錄因子,可以激活細胞自己的程序性死亡途徑。
研究人員現在正在應用這一系統來檢測潛伏性HIV前病毒,即使在治療后,HIV仍然潛伏在一些受感染的細胞中。對這種病毒的了解更多,就可以幫助科學家找到方法來*消除它們。
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