研究人員在新研究中證實(shí)，*代謝和轉(zhuǎn)鐵蛋白調(diào)控了鐵死亡。細(xì)胞死亡是一切細(xì)胞的宿命，細(xì)胞死亡的方式也是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大問(wèn)題，這方面現(xiàn)在已經(jīng)比較成熟的研究包括細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬、細(xì)胞壞死，其中細(xì)胞壞死是的研究熱點(diǎn)。過(guò)去曾經(jīng)認(rèn)為細(xì)胞壞死都是非程序性的，或是意外發(fā)生的?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)細(xì)胞壞死不僅存在程序或調(diào)節(jié)，而且存在許多不同類(lèi)型的細(xì)胞壞死類(lèi)型。
其中鐵死亡是近年才發(fā)現(xiàn)的一種新的程序性細(xì)胞壞死形式，在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)和遺傳學(xué)等方面與凋亡、壞死和自噬有較大差別。鐵是人體內(nèi)含量zui高的微量元素，廣泛存在于各個(gè)組織和器官中。鐵死亡主要由鐵依賴(lài)的氧化損傷所引起，這一死亡過(guò)程的標(biāo)志為細(xì)胞質(zhì)和脂質(zhì)活性氧增多、線粒體變小以及線粒體膜密度較大。
這種壞死受到細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的嚴(yán)密調(diào)節(jié)，這些信號(hào)通路包括鐵穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)通路、RAS通路及*轉(zhuǎn)運(yùn)通路。一開(kāi)始鐵死亡是在腫瘤細(xì)胞中被確定，后來(lái)發(fā)現(xiàn)這種死亡方式還與腎功能衰竭、中風(fēng)和心血管疾病中的缺血性損傷有關(guān)，此外也在神經(jīng)退行性疾病和糖尿病并發(fā)癥中起核心作用。
研究發(fā)現(xiàn)了多個(gè)鐵死亡的分子元件，以及它與細(xì)胞代謝和氧化還原機(jī)器之間的密切相互作用。營(yíng)養(yǎng)缺乏往往會(huì)導(dǎo)致零星凋亡。研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)，氨基酸缺乏可以一種血清依賴(lài)性方式誘導(dǎo)較快速且有力的壞死過(guò)程，隨后他們確定這種壞死是鐵死亡。他們確定了兩個(gè)血清因子，轉(zhuǎn)鐵蛋白和*是鐵絲網(wǎng)的誘導(dǎo)因子。
研究人員進(jìn)而發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和*推動(dòng)的細(xì)胞內(nèi)代謝信號(hào)——*代謝在這一死亡過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。抑制*代謝可以減輕局部缺血/再灌注引發(fā)的心臟損傷，由此為相關(guān)的疾病指出了一種潛在的治療方法。
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