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你的皮膚里早已有癌癥突變

時(shí)間:2015-5-26閱讀:136
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    經(jīng)常暴露于紫外線下的正常皮膚含有許多潛在的致病突變,包括至少6種癌癥相關(guān)基因。研究人員研究了無(wú)癌的眼瞼皮膚樣本,發(fā)現(xiàn)上百個(gè)克隆細(xì)胞群穿插在整個(gè)正常組織,而重要的是,就這么小塊的皮膚組織里的細(xì)胞里含有的癌癥關(guān)聯(lián)的突變。

    為了找到體細(xì)胞突變是如何聚集在正常組織的,研究人員從暴露陽(yáng)光下的眼瞼組織取樣234個(gè)進(jìn)行活檢。這些樣品來(lái)自四位5573歲之間的健康人,他們?cè)谘鄄€整容手術(shù)過(guò)程中去除了部分的眼瞼組織。采用能夠捕獲稀有突變的技術(shù),該團(tuán)隊(duì)測(cè)序的74個(gè)與皮膚和其它癌癥基因的外顯子,以及一個(gè)活組織樣品的全部基因組。研究人員選擇采樣皮膚細(xì)胞部分原因是有證據(jù)表明,正常皮膚中含有腫瘤抑制基因p53突變的細(xì)胞克隆。

    研究人員發(fā)現(xiàn)每兆堿基大約有5個(gè)突變,類似于某些癌癥的高突變程度。一些突變是存在于皮膚的鱗狀細(xì)胞癌。74個(gè)基因中只有6個(gè)基因突變是會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)基因。NOTCH1,其參與干細(xì)胞調(diào)節(jié),是檢測(cè)的樣品中zui常見的突變。含有FGFR3突變的細(xì)胞克隆一般存在于良性皮膚生長(zhǎng)(脂溢性角化病),而在這次的檢測(cè)樣品占到了很大的比例。這表明,一個(gè)基因可以產(chǎn)生大量的克隆和抑制該克隆演化成癌癥的后續(xù)演進(jìn)。

    研究人員還估計(jì)了發(fā)現(xiàn)的突變與相關(guān)的克隆擴(kuò)增大小的關(guān)系。令人驚奇的是,這些含有驅(qū)動(dòng)突變(Driver Mutations)的克隆擴(kuò)增的幅度比僅攜帶乘客突變(Passengar Mutation)的細(xì)胞相比高了大約50%。這意味著你需要一個(gè)生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)才能進(jìn)行到下一個(gè)突變,但這種增長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)并不是故事的全部?jī)?nèi)容。

    這項(xiàng)研究結(jié)果還引起了年齡對(duì)皮膚細(xì)胞影響的關(guān)注,包括癌驅(qū)動(dòng)突變?yōu)槭裁纯赡軙?huì)隨著年齡而堆積,甚至加快。






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