micrornA能夠通過調控基因活性，參與許多重要的細胞過程。研究人員指出，許多已知的癌基因突變(APC、PI3KCA、SRC和p53)都通過microRNA 135b起作用。盡管人們已經開發了一些靶標腸癌突變的藥物，但患者常常會對它們產生抗性。抑制microRNA 135b能夠同時阻斷多個致癌突變的作用，有望成為不引起抗性的抗癌新途徑。

格拉斯哥大學和俄亥俄州立大學的研究人員，檢測了485名腸癌患者體內的microRNA 135b水平。他們發現，這種分子在腫瘤中的水平至少是健康組織的四倍，而且microRNA 135b水平zui高的患者活得zui短。

研究還顯示，在小鼠腸癌模型中阻斷microRNA 135b可以停止腫瘤生長。研究人員發現，約有半數的腫瘤大幅縮水，甚至無法通過成像技術觀察到。到目前為止，這種治療方案還沒有顯示出任何副作用。

文章的*作者Dr Nicola Valeri介紹道，“我們向人們展示，特定microRNA是許多致癌突變的關鍵執行者，推動著腸癌的生長和發展。microRNA 135b水平zui高的腸癌患者zui難醫治。研究顯示，在小鼠中抑制該分子可以阻止腫瘤的生長。雖然這項研究還處于初級階段，但我們相信這些發現將對腸癌患者的治療方式產生重要影響。”

英國癌癥研究所的Paul Workman教授評論道：“這一工作展現了microRNA在腸癌中的重要作用，開辟了癌癥治療的新途徑，也為我們提供了寶貴的疾病指標，有助于在臨床上預測患者的癌癥發展。”

“細胞內的MicroRNA有著至關重要的作用。人們早已意識到microRNA對于癌癥的重要性，但這類分子功能十分廣泛，很難在靶標它們的同時避免毒副作用。不過microRNA 135b可能不存在這樣的問題，因為它在正常組織中的水平非常低。”

文章作者之一，格拉斯哥大學的Owen Sansom教授說：“我們發現，一個簡單的microRNA控制著腸癌中的多條通路。以此作為靶標進行治療，將是腸癌患者的新希望。”

原文摘要：

MicroRNA-135b Promotes Cancer Progression by Acting as a Downstream Effector of Oncogenic Pathways in Colon Cancer

Nicola Valeri, Chiara Braconi, Pierluigi Gasparini, Claudio Murgia, Andrea Lampis, Viola Paulus-Hock, Jonathan R. Hart,Lynn Ueno, Sergei I. Grivennikov, Francesca Lovat, Alessio Paone, Luciano Cascione, Khlea M. Sumani, Angelo Veronese,Muller Fabbri, Stefania Carasi, Hansjuerg Alder, Giovanni Lanza, Roberta Gafa’, Mary P. Moyer, Rachel A. Ridgway, Julia Cordero,Gerard J. Nuovo, Wendy L. Frankel, Massimo Rugge, Matteo Fassan, Joanna Groden, Peter K. Vogt, Michael Karin, Owen J. Sansom,Carlo M. Croce

MicroRNA deregulation is frequent in human colorectal cancers (CRCs), but little is known as to whether it represents a bystander event or actually drives tumor progression in vivo. We show that miR-135b overexpression is triggered in mice and humans by APC loss, PTEN/PI3K pathway deregulation, and SRC overexpression and promotes tumor transformation and progression. We show that miR-135b upregulation is common in sporadic and inflammatory bowel disease-associated human CRCs and correlates with tumor stage and poor clinical outcome. Inhibition of miR-135b in CRC mouse models reduces tumor growth by controlling genes involved in proliferation, invasion, and apoptosis. We identify miR-135b as a key downsteam effector of oncogenic pathways and a potential target for CRC treatment.