骨關節炎通常有疼痛的情況，每年的發病率為1%，影響的主要為超過55歲的人群。在已證明的概念中，二期臨床研究刊登在這期雜志，報道通過中和人源化單克隆抗體抑制神經生長因子的活性緩解骨關節炎的疼痛。這一發現增加了中和抗體治療的應用性，類似于應用抗體抗擊風濕性關節炎病人腫瘤壞死因子。然而， Lane等在他們文章討論部分提及了zui近第三階段的研究結果，指出雖然tanezumab有止疼的作用，但它可能錯誤的結合受體。因此，應美國食品和藥物管理局要求，已暫停了許多的臨床試驗。

神經生長因子活動通過兩種不同類型的高親密性細胞表面受體：原肌球蛋白—相關激酶A(TrkA)-一種*激酶——p75一定數量的腫瘤壞死因子—受體家族。雖然表明p75在綜合癥狀的疼痛中扮演一定角色，像神經損傷（稱作神經性疼痛），受體的角色在感染疼痛中似乎沒有TrkA重要。

2、3 神經生長因子，一種二聚體，通過對兩TrkA二聚體受體分子刺激從而激活TrkA，導致它們的磷酸化并開始一連串下游的有規律的活動。人類和小鼠在丟失功能突變TrkA基因（突變通過無聲信號TrkA)失去感覺和交感神經元(和痛苦的感覺)-展示神經生長因子在這些神經元的生存中起著*的作用。表達TrkA細胞類型不僅包括外周的感官神經也包括一些小的中心系統的神經元。

4、有趣的是，非神經元細胞，包括巨噬細胞和單核細胞也表達TrkA。在這些細胞的TrkA活性能導致敏感神經元介質的釋放和改變痛閾。5、然而，整個身體支持神經生長因子作為通過TrkA-外圍神經元介質改變痛閾的角色。

神經生長因子的角色在支持感應神經的生長——特別是在涉及到感應組織的損傷（傷害感受器）——和改變痛閾積累，超過了半個世紀。在1964年，Levi-Montalcini利用抗血清對神經生長因子活性，去研究培養中的神經元存活。6、25年之后，抗血清的止痛效果，壓制神經生長因子在動物模型中已經被報道。7、一些文章展示在嚙齒類動物神經生長因子具有痛覺過敏的性質。8、9 中和分子（可溶性TrkA 融合蛋白）對于神經生長因子具有特異性，能有效地降低其活性、提供相關的抗體生成阻礙神經生長因子。

10、神經生長因子基礎研究，結合于單克隆抗體的發展和人源化抗體重組DNA技術的應用，已經生產出人類應用的藥物，具有止疼的作用，不同于*類藥物。事實上，對于神經生長因子的神經抗體應用展現出被動免疫對骨關節炎能提供有效地止痛治療。然而，一些相關危險損害導致tanezumab藥物臨床試驗的暫停，限制了臨床應用這一藥物去緩解疼痛。
tanezumab副作用的提及包括一些感覺異常和頭疼。但是有大量有問題的組織——在三期研究出現，導致FDA把三期研究和其它兩項tanezumab研究終止——已經失敗，在緩解疼痛時會引起過度的磨損。疼痛在避免自我損傷中扮演重要角色，但慢性感染疼痛通常*不需要。Lane等人的研究建議，*的消滅骨關節炎病人的疼痛不一定是一件好事。

在損傷或感染組織中，增加生長因子的表達與疼痛增加有關。概念證明研究設計去調查tanezumab效果的安全性與止疼性，人源性單克隆抗體與限制神經生長因子相關。

方法
我們隨機安排450名膝蓋骨關節炎患者去接受tanezumab治療（計量為10、25、50、100或 200 μg每千克體重）或者為對照組從*天到56天。主要的效果測量是通過當病人散步時的膝蓋疼痛和病人治療應答評估。我們也評估疼痛、硬度和身體功能的應用骨性關節炎指數評分表(WOMAC)；應答率的結果標準測量為風濕病學組織和骨關節炎研究社會組織用于臨床試驗標準的主動性應答(OMERACT–OARSI)；和安全。

結果
當平均周數從*周到16周，對照與22%的對照組(P<0.001)，應用不同劑量tanezumab治療組在散步過程中膝蓋疼痛緩解率從45%到62%。對照與對照組，Tanezumab也能更明顯的改善病人對治療的反應，相關于病人評估檢測（增加了29%到47%對于不同的tanezumab計量組，對照組為19%；P≤0.001。）對照與OMERACT–OARSI標準反應率，范圍從74到93%，對照組為44%(P<0.001)。tanezumab治療組和對照組的副作用率分別為68% 和 55%。在tanezumab-治療組病人的不利反應主要是頭疼（有9%的病人），上呼吸道感染（7%），和感覺異常（7%）。

結論：
在這概念驗證研究中，tanezumab治療由中度到重度的骨關節炎病人，具有降低疼痛、改善功能、緩解不利事件的作用。