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技術(shù)文章

揭示致癌基因的關(guān)鍵作用

閱讀:579發(fā)布時間:2019-4-23

    研究人員在小鼠模型中成功鑒別出了一個對于MYC致癌至關(guān)重要的蛋白,他們認為這有可能成為未來抗癌藥物的一個新靶點。這項研究利用了全基因組數(shù)據(jù)分析技術(shù),在包含成百上千個基因的網(wǎng)絡(luò)中調(diào)查了MYC的行為。

    MYC是在細胞中調(diào)控基因表達的主要蛋白之一。大多數(shù)的這些蛋白只對基因組中不到1%的基因起作用,但MYC卻調(diào)控了2000-3000個基因,占據(jù)了整個基因組中15%的基因。因此,MYC介入了許多的細胞功能:細胞生長、增殖、分化及凋亡。

    當MYC調(diào)控異常之時,它會促進多種癌癥,如胰腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、淋巴瘤形成。在一半以上的人類癌癥中MYC基因發(fā)生了改變,它往往與非常具有侵襲性的腫瘤相關(guān)。

    研究小組采用這一研了一種全基因組數(shù)據(jù)分析策略。利用體外培養(yǎng)細胞及一些生物信息學工具,他們成功鑒別出了一個叫做BPTF的基因是癌癥中一個潛在的重要基因。研究人員還在膀胱癌中檢測到了BPTF突變,并隨后證實當BPTF失活時,細胞無法生長。這表明了一種與MYC相關(guān)的功能。

    因此,BPTF似乎是允許MYC發(fā)揮功能的一連串分子事件中一個重要的環(huán)節(jié)。這項研究證實阻斷BPTF,腫瘤細胞無法增殖或它們的增殖受到抑制;因此,作者們認為這一基因可能是治療許多癌癥類型的一個新靶點。

    “我們認為,治療MYC依賴性腫瘤一種重要的方法是,利用一些小分子來破壞MYC與BPTF 之間的相互作用,”

    研究人員分析了來自癌癥基因組圖譜(TCGA)的數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)了HIF-1在一種難治性侵襲性乳腺癌:三陰性乳腺癌(TNBC)中的作用。

    三陰性乳腺癌,是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體(HER2)均呈陰性的一種特殊類型乳腺癌,約占所有乳腺癌的15%,其許多生物學特性和基底細胞樣乳腺癌相似,但兩者之間存在某些基因表達譜和免疫表型上的差異,因此亦不能*等同。在西方人群中,三陰性乳腺癌占全部乳腺癌的10%-15%,尤以非洲裔人群多見。這種疾病本身具有較高的侵襲性,術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風險高,且缺乏內(nèi)分泌治療,抗HER2靶向治療的機會。

    研究人員證實4個磷酸化位點影響了一些關(guān)鍵細胞功能。研究在一條LINK-A調(diào)控的信號通路中鑒別出了4個從前未知的磷酸化位點。這些事件預(yù)測出TNBC患者具有較差的預(yù)后表明,LINK-A信號通路在這一疾病中起至關(guān)重要的作用,有可能提供了一些廣泛的治療靶點。

 


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