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發(fā)現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移的罪魁禍?zhǔn)?/h2>

閱讀:372發(fā)布時(shí)間:2018-7-3

    癌癥,也叫惡性腫瘤,相對(duì)的有良性腫瘤。腫瘤是指機(jī)體在各種致瘤因素作用下,局部組織的細(xì)胞異常增生而形成的局部腫塊。良性腫瘤容易清除干凈,一般不轉(zhuǎn)移、不復(fù)發(fā),對(duì)器官、組織只有擠壓和阻塞作用。但惡性腫瘤還可以破壞組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能,引起壞死出血合并感染,患者終可能由于器官功能衰竭而死亡。
    癌癥病變的基本單位是癌細(xì)胞。人體細(xì)胞老化死亡后會(huì)有新生細(xì)胞取代它,以維持機(jī)體功能。可見,人體絕大部分細(xì)胞都可以增生,但這種增生是有限度的,而癌細(xì)胞的增生則是無止境的,這使患者體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗。同時(shí),癌細(xì)胞還能釋放出多種毒素,使人體產(chǎn)生一系列癥狀。如果發(fā)現(xiàn)和治療不及時(shí),它還可轉(zhuǎn)移到全身各處生長(zhǎng)繁殖,后導(dǎo)致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱及臟器功能受損等。大多數(shù)的癌癥患者都是死于癌轉(zhuǎn)移,然而人們?cè)陬A(yù)防和治療遷移癌細(xì)胞方面的進(jìn)展卻一直緩慢設(shè)計(jì)出對(duì)轉(zhuǎn)移起作用的藥物尤其具有挑戰(zhàn)。 不幸的是,大多數(shù)癌癥都是在已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移之后才被檢測(cè)出來。” 現(xiàn)在鑒別出了一個(gè)細(xì)胞罪魁禍?zhǔn)祝瑧?yīng)該可以幫助研究人員更好地了解轉(zhuǎn)移發(fā)生的機(jī)制。他們的研究結(jié)果或許還為設(shè)計(jì)出新的療法來對(duì)抗癌癥轉(zhuǎn)移提供了信息。研究小組發(fā)現(xiàn)細(xì)胞受體Frizzled-2以及它的激活蛋白Wnt5過量可通過觸發(fā)一個(gè)叫做上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的過程,提高腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。

    EMT正常是在人類發(fā)育過程中起作用,它使得某些細(xì)胞變得能夠活動(dòng)及具有侵襲性,因此它們可以四處移動(dòng),在生長(zhǎng)胚胎中形成新結(jié)構(gòu)。以往的一些研究將EMT與癌癥轉(zhuǎn)移關(guān)聯(lián)到一起,腫瘤細(xì)胞獲得這些特性導(dǎo)致了災(zāi)難性的后果。問題是:這究竟是如何發(fā)生的?這項(xiàng)研究就一個(gè)極其重要的醫(yī)學(xué)問題取得了重大進(jìn)展:是什么導(dǎo)致了一種腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移而另一種則不會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。”在基礎(chǔ)生物學(xué)水平上,它還報(bào)告了有關(guān)一個(gè)全新細(xì)胞信號(hào)通路的意外發(fā)現(xiàn),在了解到Frizzled-2的重要性后,研究人員開發(fā)了一種抗體來阻斷它。在具有某些類型腫瘤的小鼠中這一抗體抑制了癌癥轉(zhuǎn)移。 

     研究人員現(xiàn)正對(duì)這一抗體開展進(jìn)一步的研究,希望有一天能夠?qū)⑺D(zhuǎn)變?yōu)橐环N對(duì)抗轉(zhuǎn)移的藥物。這項(xiàng)研究還闡明了一個(gè)重要的生物學(xué)過程,有可能推動(dòng)更好地預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移可能性及患者的生存率。 

    盡管研究人員早已知道Wnt蛋白家族激活的一些細(xì)胞信號(hào)通路會(huì)影響EMT,但他們卻不能確定其機(jī)制。它們結(jié)合的Frizzled受體家族。他們發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)移性肝癌、乳腺癌、肺癌和結(jié)腸癌細(xì)胞系中,Wnt5和受體Frizzled-2的水平高于正常。在來自48名癌癥患者的組織樣本中,晚期癌癥中的Frizzled-2水平高于早期癌癥。并且Frizzled-2高水平的晚期肝癌患者生存率較低。 

    隨后,研究小組竭力地將連接Wnt5與轉(zhuǎn)移行為發(fā)生的一些作用因子拼湊到一起,發(fā)現(xiàn)了從前未知的一條Wnt信號(hào)通路。結(jié)果證實(shí),F(xiàn)rizzled-2可以激活STAT3,*后者可以通過EMT來驅(qū)動(dòng)癌癥。除了探索Frizzled-2作為一種新的藥物靶點(diǎn),轉(zhuǎn)移的一種潛在生物標(biāo)記物,以及預(yù)測(cè)患者生存率的一個(gè)可能的附加因子,下一階段的工作還包括確定其他的信號(hào)作用因子,以全面地了解癌癥及其他情況下的EMT。 

    盡管還需要時(shí)間去確定這一研究發(fā)現(xiàn)是否能夠被轉(zhuǎn)化為患者的一種新的治療選擇,我對(duì)這種潛力感到非常的興奮。必須要有新的方法才能在抗癌中取得重大的進(jìn)展,開發(fā)出可以阻止轉(zhuǎn)移的精密療法為對(duì)抗這一破壞性的疾病提供了一條有前景的、不同的途徑。


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