DNA甲基化與腫瘤生物學之間的關聯
學者Sue Clark 用一個簡單形象的比喻，道出了基因組學和表觀基因組學的關系。一直以來，DNA都被認為是決定生命遺傳信息的核心物質，但近些年來的研究表明，遺傳信息的編碼不僅取決于線性的DNA序列，而且還會經染色質結構進行表觀遺傳學修飾，從而影響基因的表達。5月19-20日，在英國醫學研究理事會（MRC）、健康所等聯合主辦的第三屆中英癌癥生物學前沿研討會上，生物谷通訊員聆聽了來自上海交通大學腫瘤研究所朱景德教授關于DNA甲基化在癌癥生物學中的研究前景的演講報告。
朱教授主要從事腫瘤的表觀遺傳學和腫瘤基因治療，從DNA甲基化的視角開展基礎和轉化醫學方面的腫瘤生物學研究，積極推動了中國、亞洲和范圍的表觀遺傳組學研究，其研究內容主要包括以下三個方面：1、DNA甲基化生物標志物的發現，臨床驗證和應用；2、高分辨和低分辨的DNA甲基化的全基因組譜式的技術和多個生物體系的研究；3、健康和疾病狀態下的肝細胞的表觀遺傳組學譜式。
在報告中，朱教授指出表觀遺傳學現象主要包括DNA甲基化、染色質構象變化、基因組印記、基因沉默和RNA編輯等。其中， DNA甲基化是一種主要的基因組DNA表觀遺傳修飾形式，它是調節基因組功能的重要手段。DNA甲基化是指在DNA甲基化轉移酶的作用下，在基因組CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共價鍵結合一個甲基基團。人類基因組序列分析結果表明，人類基因組CpG島約為28890個，在多數染色體上每1Mb就存在5-15個CpG島。如果這些區域甲基化，將會導致該基因穩定的轉錄沉寂，與人類發育和腫瘤發生存在密切關系。
朱教授還指出，異常的DNA甲基化是癌癥的特征，許多CpG島甲基化事件已被當做腫瘤的生物學指標，例如膀胱癌和肺癌，應用靈敏的PCR檢測技術可以檢測到啟動子的改變，從而提供腫瘤的陽性信息。CpG島甲基化可能會成為一種非常有前途的腫瘤早期診斷標志。為了滿足在正常人群中初篩腫瘤早期病人的需要，研究者正在積極尋找一種能應用于臨床實踐的異常DNA甲基化的篩選方法。
另外，DNA甲基化在腫瘤的預后中也具有重要的意義。朱教授介紹了一種多重qRT-PCR試劑盒方法，用于檢測尿沉淀物中DNA甲基化5'端形態，從而可以評估膀胱手術質量以及膀胱癌復發的監測。
朱景德教授還介紹了DNA甲基化如何調節miRNA的表達，來指示肝細胞癌的5-氟*的敏感性以及將DNA甲基化用于解釋5-氟*治療肝細胞癌原理的可能性。
DNA甲基化與腫瘤密切相關，異常甲基化狀態是致癌作用的關鍵因素，它包括基因組整體甲基化水平降低和CpG島局部甲基化程度的異常升高，這將導致基因組的不穩定。將癌基因組學與表觀遺傳學的研究綜合起來，是癌癥研究發展的必然趨勢。（）
關于第三屆中英癌癥生物學前沿研討會
第三屆中英癌癥生物學前沿研討會暨MRC-中國上海研討會——“細胞死亡、干細胞與癌癥”系列研討會由英國醫學研究理事會、Cell Death and Differentiation/Cell Death and Diseases雜志、*上海生命科學研究院、上海交通大學醫學院健康科學研究所、*干細胞生物學重點實驗室聯合主辦。
